腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致高血壓,需要益生菌來糾正
腸道微菌群在維持全身和腸道免疫系統(tǒng)中起著重要的作用。腸道是一個主要的器官,因為其中的菌群的數(shù)量和組成隨著宿主的年齡、飲食、生活方式和疾病狀態(tài)而改變。尤為重要的是,腸道菌群的變化和慢性炎癥相關(guān),例如,哮喘、過敏、炎性腸病和感染性疾病相關(guān)。最近有研究表明腸道菌群失調(diào)和肥胖、糖尿病和代謝綜合征相關(guān)。
近期 Hypertension 雜志上刊登了 Tao Yang 等的文章,研究基于高血壓危險因素(如遺傳傾向和飲食)會誘導(dǎo)腸道微生物群的變化,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的假設(shè),認(rèn)為控制這些影響腸道菌群平衡的因素能夠治療這些疾病。
成人的腸道菌群是多樣化的,由數(shù)以億計的微生物組成,主要包括 4 大類:(1)厚壁菌門;(2)擬桿菌門;(3)放線菌門;(4)變形菌門。菌群平衡對于維持腸道免疫和全身穩(wěn)態(tài)極度重要。打破該平衡會導(dǎo)致嚴(yán)重的病變。厚壁菌門(F)和擬桿菌門(B)的比例被稱為 F / B 比率,可作為評估病理狀態(tài)的生物標(biāo)志物。
一系列臨床研究評估了益生菌對血壓的影響。一項包含了 9 個臨床試驗在內(nèi)的 薈萃分析表明,每天攝入 ≥ 10 億益生菌集落的人群血壓(包括收縮壓和舒張壓)顯著降低。這間接證明了腸道菌群對維持血壓穩(wěn)定起著重要作用。研究有多項發(fā)現(xiàn):
1. 自發(fā)性高血壓大鼠的血壓水平和腸道菌群改變相關(guān)
1)對 WK 大鼠(血壓 108±2 mm Hg)和自發(fā)性高血壓大鼠(血壓 148±10mm Hg)的糞便中的菌群的 DNA 進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠微生物豐富度、均勻度、多樣性和每毫升的 DNA 含量都大大減少。
2)對 WK 大鼠(血壓 108±2 mm Hg)和自發(fā)性高血壓大鼠(血壓 148±10mm Hg)的糞便中的菌群的 DNA 變異度進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠的糞便菌群的變異程度大大超過 WK 大鼠。
3)自發(fā)性高血壓大鼠的 F / B 值是 WK 大鼠的 5 倍左右。
4)自發(fā)性高血壓大鼠和 WK 大鼠糞便中主要是厚壁菌門和擬桿菌門,放線菌和變形菌門所占比例較小。另外可發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠的糞便中放線菌明顯減少,也證明了自發(fā)性高血壓大鼠的腸道菌群多樣性減少。
2. 自發(fā)性高血壓大鼠糞便發(fā)酵菌顯著減少
1)研究發(fā)現(xiàn) WK 大鼠糞便中產(chǎn)生丁酸鹽的糞球菌屬和假丁酸弧菌屬較多,而自發(fā)性高血壓大鼠糞便中分泌乳酸的鏈球菌和乳桿菌較多。
2)自發(fā)性高血壓大鼠和 WK 大鼠相比腸道糞便中分泌乳酸的菌群顯著增加 ,產(chǎn)生丁酸鹽的菌群顯著減少。
3. 高血壓患者腸道菌群多樣性降低
1)研究發(fā)現(xiàn)正常收縮壓 (119±2 mm Hg ; n = 10) 和高收縮壓 (144±9 mm Hg ; n = 7) 患者的菌群豐度、均勻度、歧異度明顯不同。
2)高血壓人群相較于正常人群,糞便菌群的變異程度大。
4. 使用米諾環(huán)素治療后腸道微生物多樣性增加
1)使用米諾環(huán)素能夠降低 AngII 高血壓大鼠的血壓。 AngII 灌注后的大鼠腸道菌群數(shù)量減少,但是未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。
2)對糞便菌群 DNA 分析發(fā)現(xiàn),AngII 導(dǎo)致菌群豐度降低。
3)米諾環(huán)素治療組相較于其他組,糞便菌群的變異程度大。
4)米諾環(huán)素治療組的 F / B 值顯著降低。
5)米諾環(huán)素治療組的微生物種類和其他組相比較豐富。
5. 使用米諾環(huán)素治療后腸道產(chǎn)乳酸和產(chǎn)丁酸鹽的微生物增加
研究發(fā)現(xiàn)令人在振奮,但是研究也存在一定的局限性,比如:研究樣本小,差異可能是 WK 大鼠和 SHR 大鼠的自身解剖、飼育有所不同,缺少大鼠的病理證據(jù),可能有比大鼠更好的高血壓模型。
研究未能測量血清中丁酸鹽和乳酸的含量,也讓本試驗變得不完美。SCFAs(短鏈脂肪酸)包括甲酸,乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸、異戊酸、戊酸,被迅速吸收后,既儲存了能量又降低了滲透壓,并且短鏈脂肪酸對于維持大腸的正常功能和結(jié)腸上皮細(xì)胞的形態(tài)和功能具有重要作用。短鏈脂肪酸還可促進(jìn)鈉的吸收,丁酸在這方面的作用比乙酸和丙酸更強并且丁酸可增加乳酸桿菌的產(chǎn)量而減少大腸桿菌的數(shù)量。SCFAs(短鏈脂肪酸)在內(nèi)皮細(xì)胞的分化,增加腎功能和改善缺血等方面作用顯著。
米諾環(huán)素也表現(xiàn)出了很多有益作用:抑制促炎因子的表達(dá),促進(jìn)修復(fù)損傷的上皮細(xì)胞,維持腸道菌群平衡等。通過多種途徑間接起到抗高血壓的作用,比如:誘導(dǎo)腸道抗炎環(huán)境的形成;促進(jìn) SCFAs(短鏈脂肪酸)的形成;促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的形成;增加骨髓細(xì)胞的形成;容易透過血腦屏障,減少骨髓細(xì)胞向腦部遷移。
腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致高血壓已經(jīng)成為高血壓領(lǐng)域的熱點,也許不久的將來對腸道菌群的研究能夠克服高血壓。
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