健康長壽是人類永恒的話題。無論身處何地，每個人都希望自己可以長命百歲。古往今來，無論是王侯將相、達官貴人，還是貧民百姓，無不向往長生不老，多少世世代代的偉人也都在追求健康長壽的秘密，嘗試各種方法延年益壽。

確實，近些年來，隨著醫(yī)學的進步，人類的壽命越來越高了，我們可以活得更長壽。然而，隨之而來的是，各種衰老相關(guān)疾病的經(jīng)濟負擔迅速飆升。對于許多人來說，他們的后半生將在疾病的困擾下度過，我們都希望有一個充滿活力的晚年生活。

健康長壽的秘密可能藏在我們的腸道菌群中，腸道菌群可能讓我們恢復活力，重返青春。

百歲老人的長壽秘密藏在腸道菌群里

長期以來，腸道菌群一直被認為是決定老年人健康狀況的關(guān)鍵角色，因為其在控制消化功能、骨密度、神經(jīng)元活動、免疫和抵抗病原體感染方面發(fā)揮重要作用。老年人的腸道菌群往往表現(xiàn)出個體間差異性的增加和多樣性的減少，因此與免疫衰老、慢性全身性炎癥和衰弱有關(guān)。

然而，在世界上的很多地方也生活著一些百歲老人，他們似乎有著神奇的健康力量。他們非常健康，似乎對衰老相關(guān)疾病、慢性炎癥和感染性疾病的易感性很低。他們不會患上肥胖癥、糖尿病、高血壓和癌癥等隨著年齡增長而不可避免會困擾我們的各種慢性疾病。

那么，百歲老人的腸道菌群是不是存在什么獨特之處，是不是存在一些獨特的腸道細菌成員能夠抵抗致病性感染和其它環(huán)境壓力源呢？確實是如此，百歲老人能夠健康又充滿活力地活到超過100歲就讓我們羨慕不已，而他們的腸道菌群也是牛氣滿滿。

近日，日本慶應義塾大學（Keio University）等機構(gòu)的一項發(fā)表在《Nature》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，百歲老人的腸道中擁有一些獨特的細菌，能夠產(chǎn)生獨特的次級膽汁酸，它們能夠抑制病原菌的生長，預防疾病的發(fā)生。

這里引人注目的并不是腸道細菌的數(shù)量，而是它們的構(gòu)成。腸道菌群一個完整的生態(tài)系統(tǒng)，由數(shù)量驚人的微生物物種組成，每一種微生物都在消化食物并排出各種代謝物。通過比較160名百歲老人與85-89歲老年人和21-55歲的年輕人的腸道菌群，研究人員發(fā)現(xiàn)百歲老人的腸道菌群中有一些特殊的細菌菌株。

與此同時，研究小組還觀察了參與者糞便中的代謝物。令人驚訝的是，膽汁酸在百歲老人身上激增，但與通常消化脂肪的普通膽汁酸相比，這些膽汁酸來自細菌而不是肝臟。

深入研究后，研究人員從百歲老人的腸道中鑒定出了Odoribacteraceae科的一些菌株是這類膽汁酸的有力生產(chǎn)者，特別是一種叫做isoalloLCA的膽汁酸。這是85-89歲的老年人和21-55歲的年輕人所沒有的“獨特特征”。

次級膽汁酸是一種強大的物質(zhì)，例如，之前對小鼠的研究就發(fā)現(xiàn)，它們可以調(diào)節(jié)免疫細胞，防止危險的微生物占領(lǐng)腸道。膽汁酸isoalloLCA在百歲老人身上較高的水平也引起了研究團隊的興趣，他們接下來想看看它到底有什么作用。

體外和動物實驗均表明，這種膽汁酸可以對抗一系列革蘭氏陽性的病原菌，它們甚至可以消滅艱難梭菌等院內(nèi)常見的耐藥性超級細菌，這些細菌會導致嚴重的腹瀉，尤其是在服用抗生素的脆弱人群中，而且其使用的劑量要遠低于之前測試過的任何膽汁酸。當感染艱難梭菌的小鼠被喂食含有這種膽汁酸的食物時，它們的身體很容易消除這種細菌，而且沒有副作用。

因此，百歲老人這種腸道菌群特異性膽汁酸代謝可能可以保護腸道免受外來入侵者的侵襲，降低病原菌感染的風險，從而可能有助于維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并隨著年齡的增長而保持其健康。腸道菌群可能掌握著百歲老人“長生不老”的秘訣。

年輕的菌群可以使衰老的大腦恢復活力

老年人群所面臨的一大健康挑戰(zhàn)是認知能力下降，隨著全球人口老齡化的增加，這將越來越嚴重。如何維持健康的大腦和預防認知功能減退也成為助力健康老齡化的重要組成部分。

大量的研究已經(jīng)確認腸道菌群是宿主免疫、新陳代謝和大腦健康的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。在衰老相關(guān)的免疫系統(tǒng)功能下降的同時，腸道菌群在正常衰老過程中也會經(jīng)歷組成和功能的巨大變化，這與炎癥和認知能力下降有關(guān)。那么，調(diào)節(jié)腸道菌群是否可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)的認知和行為障礙呢？

答案似乎是肯定的。近日，愛爾蘭科克大學的研究團隊在《Nature Aging》雜志上發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，將年輕小鼠的糞便菌群移植給年老小鼠，可以幫助恢復衰老相關(guān)的免疫和神經(jīng)認知障礙，幫助其恢復青春活力。

為了研究這一點，研究人員從3-4月齡的年輕小鼠身上提取糞便細菌，并將它們移植到20月齡的年老小鼠（以小鼠的標準來看，這已經(jīng)很老了）腸道中。

研究人員首先注意到的是，接受來自年輕小鼠的糞菌移植的年老小鼠的腸道菌群開始變得與年輕小鼠相似，那些在年輕小鼠中更為常見的細菌變得更加豐富。

接下來，研究人員對年老小鼠的外周和神經(jīng)免疫功能進行了一系列的測試。研究顯示，小鼠隨衰老而發(fā)生的一些免疫變化也通過移植年輕小鼠的菌群而發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。

年老小鼠腸道相關(guān)腸系膜淋巴結(jié)的先天免疫和適應性免疫對糞菌移植的調(diào)節(jié)也特別敏感。例如，給它們移植年輕小鼠的糞便菌群可以逆轉(zhuǎn)衰老誘導的早期激活的CD8+ T細胞和CD103+樹突狀細胞的增加以及Ly6Chi單核細胞上激活標志物CD11b的表達下降。因此，移植年輕小鼠的腸道菌群可以選擇性地調(diào)節(jié)年老小鼠的外周免疫，即腸道附近的免疫組織，從而恢復外周免疫的某些方面。

海馬是大腦中與情緒、學習和記憶有關(guān)的關(guān)鍵腦區(qū)，尤其容易受到衰老的影響。海馬的一些形態(tài)和功能改變與衰老相關(guān)的認知衰退以及神經(jīng)發(fā)生減少和突觸可塑性降低有關(guān)。小膠質(zhì)細胞是大腦中的巨噬細胞，是介導神經(jīng)炎癥和維持過程的主要細胞類型。在過去的十年中，小膠質(zhì)細胞已經(jīng)成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、穩(wěn)態(tài)和功能的重要貢獻者，它們的失調(diào)與正常衰老和神經(jīng)退行性疾病期間的認知衰退有關(guān)。

隨著衰老，海馬中的小膠質(zhì)細胞的形態(tài)會發(fā)生變化，研究顯示，移植年輕小鼠的菌群后，小膠質(zhì)細胞也恢復到年輕時的形態(tài)。小膠質(zhì)細胞作為大腦中的巨噬細胞，為了感知感染物質(zhì)、炎癥和受傷或死亡細胞的存在，它會不停地勘察周圍的環(huán)境。隨著衰老，海馬中小膠質(zhì)細胞用來感知它們周圍環(huán)境的一些基因會發(fā)生改變，這些基因與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病模型中的認知衰退密切相關(guān)，在移植年輕小鼠的菌群后，這些基因的表達也得以逆轉(zhuǎn)。

年輕小鼠的菌群移植對年老小鼠海馬的代謝組也會產(chǎn)生影響。研究發(fā)現(xiàn)，在年老小鼠的海馬中有35個異常的代謝物在移植年輕小鼠的菌群后得以恢復，這些代謝物主要與氨基酸代謝有關(guān)，這對正常的大腦功能至關(guān)重要?？偠灾?，年老小鼠的海馬在生理和生化上都變得與年輕小鼠的海馬更加相似。

在行為水平上，研究人員通過一系列的行為測試，研究了移植年輕小鼠的菌群對衰老相關(guān)的認知障礙的影響。接受年輕小鼠菌群移植的年老小鼠在空間記憶方面的損傷得以改善，在水迷宮實驗中，這些小鼠可以更好地記住迷宮的布局，很快地找到水中的平臺。此外，移植年輕小鼠的菌群也可以顯著降低年老小鼠的焦慮樣行為，表現(xiàn)出在高架十字迷宮的開放臂中停留的時間顯著增加。這些觀察結(jié)果具有重要的臨床意義，因為焦慮癥在老年人群中非常普遍，并且與生活質(zhì)量差和認知障礙相關(guān)。

總之，這一研究提供的數(shù)據(jù)表明，從年輕小鼠移植到年老小鼠的糞便菌群可以恢復其外周和大腦免疫的某些方面以及認知行為障礙，這就像是開啟了年老小鼠的時光倒流按鈕，讓其重新恢復青春活力。

總結(jié)

隨著年齡的增長，身體應對環(huán)境壓力的能力變得越來越低，導致大量生理平衡的破壞，包括炎癥、氧化應激、代謝功能紊亂和線粒體損傷，從而不可避免的導致各種衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。

腸道菌群影響著人類賴以生存的方方面面，包括免疫、新陳代謝、激素平衡、認知能力和基因表達，在我們的健康和疾病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。腸道菌群似乎也掌握著長壽的秘訣。我們只有照顧好我們的腸道菌群，它們才會好好地照顧我們。隨著年齡的增長，保持健康的腸道菌群是健康衰老的一個主要生物標記，通過健康的飲食和生活方式調(diào)整腸道菌群的組成或?qū)⒂兄诶淆g化與健康同行，助力全球健康老齡化，健康長壽，返老還童，或許也不再是夢想。

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