人體免疫的軍功章，有腸道菌群的一半功勞
我們生活在一個(gè)充滿(mǎn)微生物的世界，每次呼吸、吃飯、喝水或者觸摸，我們都有可能接觸到一些有害的微生物，所以我們的生命無(wú)時(shí)無(wú)刻不在受到威脅。
但是很幸運(yùn)，我們?nèi)梭w有一個(gè)很強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，可以保護(hù)我們不輕易受到外界傷害。人體就像一個(gè)巨大的社區(qū)，而免疫系統(tǒng)就像是人體的安全部隊(duì)，負(fù)責(zé)維持這一龐大而復(fù)雜的社區(qū)的秩序。感謝我們的免疫系統(tǒng)！
面對(duì)新冠疫情，有的人似乎更容易感染，在感染后有的人更容易表現(xiàn)出嚴(yán)重的癥狀，而有的人可能表現(xiàn)為無(wú)癥狀，這都與我們的免疫力的差異有關(guān)。
其實(shí)，我們的免疫系統(tǒng)與腸道菌群密切相關(guān)，受到腸道和腸道菌群的影響，因?yàn)槿梭w70%的免疫系統(tǒng)位于腸道。
我們的腸道里生活著數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的微生物，它們加起來(lái)和我們的大腦一樣重，它們的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)我們自身細(xì)胞的數(shù)量。腸道菌群對(duì)我們的免疫健康至關(guān)重要，甚至可以訓(xùn)練免疫細(xì)胞來(lái)維持免疫穩(wěn)態(tài)。
更重要的是，根據(jù)腸道細(xì)菌的多樣性和平衡，腸道菌群可以安撫免疫系統(tǒng)或觸發(fā)免疫反應(yīng)。例如，腸道菌群失衡與慢性炎癥有關(guān)，會(huì)增加患克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)。
好消息是，我們可以通過(guò)改變生活方式和飲食來(lái)改善腸道菌群，以幫助對(duì)抗炎癥，影響免疫健康。
因此，健康的免疫系統(tǒng)功能離不開(kāi)健康的腸道菌群，免疫的軍功章，有腸道菌群的一半。那么，腸道菌群是如何影響免疫功能的呢？
免疫系統(tǒng)
我們的免疫系統(tǒng)是一個(gè)由器官、細(xì)胞和組織組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，它們相互協(xié)調(diào)，擊退入侵者，修復(fù)損傷。
當(dāng)我們的身體開(kāi)始對(duì)創(chuàng)傷產(chǎn)生免疫反應(yīng)時(shí)，這被稱(chēng)為急性炎癥，這是幫助我們從創(chuàng)傷中愈合和恢復(fù)的重要功能。
在某些情況下，盡管沒(méi)有需要修復(fù)的損傷或需要對(duì)抗的抗原，身體仍會(huì)繼續(xù)激活免疫反應(yīng)，這被稱(chēng)之為慢性炎癥，它與一系列慢性疾病相關(guān)，包括心臟病、中風(fēng)、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等等。
一個(gè)健康的免疫系統(tǒng)會(huì)在耐受對(duì)身體無(wú)害的良性物質(zhì)和攻擊不受歡迎的入侵者（比如致病菌或病毒）之間保持平衡。在科學(xué)術(shù)語(yǔ)中，這種平衡狀態(tài)被稱(chēng)為免疫穩(wěn)態(tài)。
那么，當(dāng)這種微妙的平衡被打破時(shí)會(huì)發(fā)生什么呢？
如果我們的免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍，可能會(huì)導(dǎo)致哮喘、濕疹和過(guò)敏。在所有這些條件下，免疫系統(tǒng)對(duì)無(wú)害的抗原反應(yīng)過(guò)度，并啟動(dòng)不成比例的免疫反應(yīng)。
如果我們的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊我們自身的組織，就會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病，比如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化等。
不斷涌現(xiàn)的新研究表明，腸道菌群失衡與過(guò)敏和自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。
另一方面，免疫系統(tǒng)不活躍會(huì)讓我們?nèi)菀资艿酵鈦?lái)入侵者的感染。例如，我們很多人可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)一個(gè)叫做David Vetter的“泡泡男孩”，他得了一種叫做“重癥聯(lián)合免疫缺陷癥”的疾病，他體內(nèi)沒(méi)有任何免疫系統(tǒng)，沒(méi)有任何抵御細(xì)菌和病毒的能力，他不得不生活在一個(gè)保護(hù)性的泡泡中。
除了遺傳因素以外，吸煙、酗酒和營(yíng)養(yǎng)不良都會(huì)損害免疫系統(tǒng)。藥物，尤其是化療，也會(huì)削弱免疫系統(tǒng)，使個(gè)體容易受到抗原的攻擊。
腸道免疫：腸道相關(guān)淋巴組織
淋巴系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。這個(gè)由淋巴結(jié)、血管和器官組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)遍布全身，將被稱(chēng)為淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞運(yùn)送到全身各處。
淋巴細(xì)胞有兩種類(lèi)型，即B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，它們決定了對(duì)抗原的免疫反應(yīng)。
T細(xì)胞源于骨髓，在胸腺成熟，兩者都是淋巴器官。在胸腺內(nèi)，T細(xì)胞增殖并變成四種類(lèi)型的免疫細(xì)胞之一，包括：
輔助T細(xì)胞
細(xì)胞毒性T細(xì)胞
記憶性T細(xì)胞
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，向細(xì)胞毒性T細(xì)胞發(fā)出信號(hào)。這兩種免疫細(xì)胞都是促炎性的。
相反，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有抗炎作用，可以減輕免疫反應(yīng)，減少炎癥和抗原的產(chǎn)生。
最后，記憶性T細(xì)胞瞄準(zhǔn)身體之前遇到過(guò)的抗原。與標(biāo)準(zhǔn)的T細(xì)胞不同，當(dāng)它們遇到宿敵時(shí)，它們可以迅速而有力地引發(fā)炎癥。
B細(xì)胞幫助產(chǎn)生一種叫做抗體的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)與毒素等外來(lái)物質(zhì)結(jié)合，阻止它們與健康細(xì)胞對(duì)接。
消化道是最大的進(jìn)入身體的通道，這意味著那里必須有非常強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)。確實(shí)，我們的腸道容納了人體70%的免疫細(xì)胞，稱(chēng)之為腸道相關(guān)淋巴組織。這種組織大部分集中在一個(gè)沿著腸道黏膜的小的穹頂狀的結(jié)構(gòu)中，稱(chēng)之為派爾集合淋巴結(jié)，也可以在闌尾中找到。
這些免疫組織協(xié)調(diào)對(duì)有害病原體的炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)對(duì)無(wú)害微生物的耐受性。每天，腸道相關(guān)淋巴組織中的免疫細(xì)胞都會(huì)接觸到大量的外來(lái)物質(zhì)，它們?cè)谕ㄟ^(guò)時(shí)必須進(jìn)行篩選，就像機(jī)場(chǎng)安檢人員檢查每件行李一樣。
腸道相關(guān)淋巴組織內(nèi)的樹(shù)突狀細(xì)胞會(huì)伸出一個(gè)“手臂”穿過(guò)腸道屏障并對(duì)通過(guò)的顆粒進(jìn)行取樣。在對(duì)這些抗原進(jìn)行評(píng)估之后，它們要么激活輔助性T細(xì)胞，從而激活炎癥反應(yīng)，要么激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而激活抗炎反應(yīng)。
當(dāng)系統(tǒng)運(yùn)作良好時(shí)，這些細(xì)胞在耐受無(wú)害物質(zhì)和清除有害入侵者之間保持著微妙的平衡。那么，我們的腸道如何知道哪些細(xì)菌可以接受，哪些細(xì)菌需要攻擊呢？事實(shí)證明，我們的腸道細(xì)菌在訓(xùn)練我們的免疫細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用。
腸道和免疫細(xì)胞訓(xùn)練
免疫力并不是與生俱來(lái)的，從1到5歲左右，我們的腸道細(xì)菌會(huì)訓(xùn)練腸道免疫細(xì)胞耐受有益和共生細(xì)菌，防止不必要的炎癥。
人們認(rèn)為，腸道菌群的多樣性越高，免疫細(xì)胞就越能區(qū)分有害病原體和無(wú)害細(xì)菌。在那些腸道菌群多樣性更大的個(gè)體中，免疫細(xì)胞將得到更廣泛的訓(xùn)練，這將在以后為它們服務(wù)。在腸道內(nèi)發(fā)生的事情并不會(huì)停留在腸道內(nèi)，而是會(huì)影響全身的整個(gè)免疫系統(tǒng)。
鑒于此，一些人推測(cè)，早期腸道菌群的破壞可能會(huì)增加成年期的健康風(fēng)險(xiǎn)，研究人員提出了“衛(wèi)生假說(shuō)”。
在懷孕期間，胎兒在母親的子宮內(nèi)，被羊膜囊包裹著。在那里，胎兒靠母親的血液和母親的免疫系統(tǒng)凈化過(guò)的食物維持生命，因?yàn)樘哼€沒(méi)有自己的免疫系統(tǒng)。
一旦羊膜囊被沖破，嬰兒就會(huì)被陰道內(nèi)發(fā)現(xiàn)的數(shù)百萬(wàn)的細(xì)菌所洗禮。在嬰兒生命的前三年，他們的腸道菌群會(huì)慢慢形成并逐漸穩(wěn)定下來(lái)。
在這些年中，嬰兒會(huì)從母乳和環(huán)境中獲得微生物。每當(dāng)嬰兒在泥土里玩耍或咬玩具時(shí)，新的細(xì)菌物種就會(huì)進(jìn)入他們的身體，并試圖在那里安家落戶(hù)。許多細(xì)菌會(huì)在前往結(jié)腸的途中死亡，但也有少數(shù)細(xì)菌能夠破除萬(wàn)難，開(kāi)拓新疆土。
有證據(jù)表明，腸道菌群發(fā)育過(guò)程中的多樣性和平衡性降低，可能會(huì)增加長(zhǎng)期過(guò)敏和自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。例如，剖腹產(chǎn)出生的孩子與順產(chǎn)的孩子相比，有著明顯不同的腸道菌群組成。更重要的是，他們患哮喘和過(guò)敏的幾率也增加了。
在現(xiàn)代社會(huì)，我們感染性疾病的發(fā)病率確實(shí)大大降低了，但與此同時(shí)，過(guò)敏和自身免疫性疾病的發(fā)病率卻大幅上升。
越來(lái)越多的研究認(rèn)為，剖腹產(chǎn)的增加、過(guò)度清潔和過(guò)度使用抗生素可能是罪魁禍?zhǔn)祝羞@些都破壞了腸道菌群的發(fā)育，進(jìn)而影響了免疫訓(xùn)練。
此外，腸道菌群是動(dòng)態(tài)的，并且會(huì)對(duì)飲食和生活方式的變化作出反應(yīng)。因此，我們可以通過(guò)健康的飲食和生活方式來(lái)改善腸道菌群的多樣性和平衡來(lái)支持我們的免疫健康。
腸道菌群和慢性炎癥
我們的腸道細(xì)菌和免疫系統(tǒng)之間的相互作用并沒(méi)有在早期的免疫訓(xùn)練之后停止。相反，我們腸道菌群平衡和豐富程度持續(xù)影響著體內(nèi)炎癥的水平。
除了訓(xùn)練免疫細(xì)胞，我們的腸道細(xì)菌和它們的代謝物還可以安撫免疫系統(tǒng)或觸發(fā)炎癥反應(yīng)，這取決于它們的平衡和豐富程度。
例如，腸道有益細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸丁酸，可以增強(qiáng)腸壁屏障功能，幫助維持免疫穩(wěn)態(tài)。丁酸為腸道黏膜細(xì)胞提供燃料，從而防止慢性炎癥。此外，它還可以刺激安撫免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，介導(dǎo)身體的免疫反應(yīng)。
越來(lái)越多的研究還表明，腸道菌群的組成可以影響IL-10的產(chǎn)生，這是一種強(qiáng)大的抗炎細(xì)胞因子。另一方面，一些腸道細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生促炎物質(zhì)，激活細(xì)胞因子和輔助性T細(xì)胞。
革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞外壁含有脂多糖（LPS），這是一種促進(jìn)炎癥反應(yīng)的內(nèi)毒素。當(dāng)革蘭氏陰性細(xì)菌死亡時(shí)，這些內(nèi)毒素會(huì)被釋放到周?chē)沫h(huán)境中。如果這些化合物穿過(guò)腸道黏膜進(jìn)入血液，就會(huì)導(dǎo)致慢性全身性炎癥。
在健康的腸道中，腸道上皮屏障會(huì)阻止大多數(shù)內(nèi)毒素激活腸道免疫系統(tǒng)，然而，不健康的腸道菌群多樣性會(huì)導(dǎo)致許多問(wèn)題的發(fā)生。更具體地說(shuō)，腸道菌群失衡與腸道通透性增加有關(guān)，這通常被稱(chēng)為“腸漏”。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，更多的脂多糖會(huì)進(jìn)入身體，觸發(fā)免疫系統(tǒng)的炎癥警報(bào)。
健康的腸道菌群是什么樣的？
就像森林一樣，我們的腸道菌群也是一個(gè)活生生的生態(tài)系統(tǒng)。腸道菌群是動(dòng)態(tài)的和可塑的，這意味著我們可以通過(guò)我們的飲食和生活方式選擇來(lái)塑造它的組成。那么，健康的腸道菌群是什么樣子的呢？
雖然腸道菌群的組成因人而異，但人們一致認(rèn)為，多樣性和平衡是腸道菌群健康的重要標(biāo)志。相反，低多樣性和不平衡與許多炎癥性疾病相關(guān)，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。
我們可以把它想象成一片森林，許多不同的物種生活在一起，以保持生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定，如果一種物種太多或者其他物種太少，森林生態(tài)系統(tǒng)就會(huì)遭殃。較高的多樣性是有益的，它使生態(tài)系統(tǒng)更加強(qiáng)健，例如，一個(gè)物種眾多的森林，如果被火災(zāi)破壞，恢復(fù)原狀的機(jī)會(huì)更大。
同樣，平衡對(duì)生態(tài)系統(tǒng)的健康也很重要，因?yàn)樗梢苑乐贡荒骋粋€(gè)物種所統(tǒng)治，如果樹(shù)木中有幾棵雜草是可以的，但太多雜草就會(huì)威脅到生態(tài)系統(tǒng)的微妙平衡。
飲食、腸道菌群與免疫：有益免疫健康的飲食
很多因素會(huì)破壞我們的腸道菌群組成和多樣性，包括：
過(guò)度使用抗生素
壓力
不健康的飲食，特別是缺乏膳食纖維
久坐不動(dòng)的生活方式
富含全谷物、水果、蔬菜和豆類(lèi)的飲食就像給腸道有益細(xì)菌施肥。所有這些食物都富含膳食纖維，我們自身很難分解消化它們。正因?yàn)槿绱?，它們?huì)完好無(wú)損的進(jìn)入到結(jié)腸，在那里有益細(xì)菌會(huì)享用它們。
當(dāng)某些細(xì)菌吞食膳食纖維時(shí)，它們會(huì)釋放出必需的短鏈脂肪酸，比如丁酸。已知能產(chǎn)丁酸的細(xì)菌包括普氏棲糞桿菌（Faecalibacterium prausnitzii）和羅斯氏菌（Roseburia spp）。
正如我們之前提到的，丁酸為腸道黏膜細(xì)胞提供燃料，增強(qiáng)腸道和血液之間的屏障。通過(guò)這樣做，丁酸可以降低我們患慢性炎癥的風(fēng)險(xiǎn)，降低腸道通透性，改善腸漏。此外，丁酸可以刺激腸道相關(guān)淋巴組織中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，幫助對(duì)抗不必要的炎癥。
在一項(xiàng)研究中，一組胃腸病學(xué)專(zhuān)家分析了1425人的腸道菌群，包括克羅恩病患者、潰瘍性結(jié)腸炎患者、腸易激綜合征患者和健康人群。結(jié)果表明，富含豆類(lèi)、魚(yú)和堅(jiān)果的飲食模式與糞便中機(jī)會(huì)性致病菌的較低豐度、較低的內(nèi)毒素水平和較少的炎癥標(biāo)志物有關(guān)。相反，動(dòng)物性食品、加工食品、酒精和糖攝入量高的人，腸道菌群會(huì)傾向于促炎癥。
正如我們所討論的，慢性炎癥與許多慢性健康問(wèn)題相關(guān)，包括：
抑郁、焦慮等神經(jīng)精神問(wèn)題
心臟病
代謝性疾病
癌癥
關(guān)節(jié)炎
炎癥性腸病（潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。?/span>
……
說(shuō)到腸道菌群和整體健康，減少加工食品的攝入，多吃富含大量膳食纖維、豆類(lèi)、全谷物、水果和蔬菜的飲食是一種很好的選擇。大量研究表明，遵循這種飲食習(xí)慣可以降低患心臟病、中風(fēng)、肥胖和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
腸道菌群，免疫和新冠后遺癥
新冠后遺癥（Post-COVID syndrome）指的是感染新冠病毒后持續(xù)一定時(shí)間的（以及復(fù)發(fā)的或新發(fā)的）所有癥狀、病征和不良反應(yīng)的統(tǒng)稱(chēng)，患者群體通常也稱(chēng)之為“l(fā)ong-COVID”（長(zhǎng)期新冠）。疲勞、虛弱和失眠是最常見(jiàn)的癥狀。
研究人員不確定是什么原因會(huì)導(dǎo)致一些人經(jīng)歷新冠后遺癥，但他們懷疑夸大的免疫反應(yīng)或細(xì)胞損傷可能是其中的一部分原因?？紤]到腸道菌群與免疫密切相關(guān)，研究人員試圖發(fā)現(xiàn)腸道菌群是否可能在誰(shuí)會(huì)患上新冠后遺癥中發(fā)揮作用。
為此，一組科學(xué)家測(cè)量了106名不同程度新冠感染者和68名未感染者的腸道菌群多樣性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，那些有新冠后遺癥的感染者的腸道菌群多樣性較低。與此同時(shí)，沒(méi)有新冠后遺癥的感染者的腸道菌群與未感染者很相似。
在分析了那些有新冠后遺癥的感染者的腸道菌群后發(fā)現(xiàn)，他們的腸道中那些能夠提高免疫力的細(xì)菌明顯減少，包括雙歧桿菌、普氏棲糞桿菌和羅斯氏菌等。
總結(jié)
腸道菌群與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，它們不僅在訓(xùn)練免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它們細(xì)菌及其代謝物也可以刺激和安撫我們的免疫反應(yīng)。
此外，缺乏多樣性和以致病菌為主的腸道菌群會(huì)增加我們患炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。相反，以平衡和富含有益菌為特征的腸道菌群可以預(yù)防慢性炎癥和疾病風(fēng)險(xiǎn)。
與我們的基因不同，腸道菌群是動(dòng)態(tài)的，并且會(huì)對(duì)我們的飲食和生活方式做出反應(yīng)?；谶@一點(diǎn)，我們可以通過(guò)吃富含健康的飲食和生活方式來(lái)改善我們的腸道菌群以支持我們的免疫健康。
腸道菌群就是驅(qū)動(dòng)人類(lèi)健康的引擎，在維持健康的免疫系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用。通過(guò)健康的飲食和生活方式，賦予好菌力量，恢復(fù)腸道菌群的健康平衡，讓數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的細(xì)菌小伙伴能夠自然地增強(qiáng)我們的免疫系統(tǒng)，從而維持我們的健康。
圖片均來(lái)自網(wǎng)絡(luò)
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