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  人類腸道通常居住大約1千億個(gè)細(xì)菌，近年來科學(xué)家對(duì)腸道菌群的生理功能和病理地位越來越重視，腸道菌與健康和疾病的研究已經(jīng)很多，比較明確有關(guān)系的如肝癌、肥胖、代謝等，腸道菌對(duì)大腸癌的作用似乎是必然的，況且腸道菌在結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，而結(jié)腸炎是大腸癌的重要危險(xiǎn)因素。從研究證據(jù)來看，似乎沒有那么簡(jiǎn)單，而且結(jié)果比較復(fù)雜。

  總體結(jié)論是，腸道菌群是大腸癌形成的重要條件因素，但炎癥反應(yīng)和其他致癌因素是重要的誘因。沒有某些細(xì)菌不會(huì)出現(xiàn)大腸癌，但有這些細(xì)菌沒有炎癥反應(yīng)也不會(huì)形成大腸癌。

  研究人類腸道菌群健康功能的常用技術(shù)，是將人類和動(dòng)物的腸道菌群移植給無菌小鼠，觀察這些細(xì)菌對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的影響。2010年，科學(xué)家采集4女2男的腸道菌樣本，其中3名女性的消化道健康，另外3人有大腸癌?？茖W(xué)家將6人的腸道菌分別移植給無菌小鼠，然后觀察能導(dǎo)致大腸癌的化學(xué)誘變劑對(duì)這些動(dòng)物的作用，奇怪的是，移植來自大腸癌患者腸道菌的小鼠反而不容易發(fā)生大腸癌。密西根大學(xué)微生態(tài)學(xué)家Patrick Schloss說，結(jié)果十分詭異，難道大腸癌患者腸道菌有抗癌作用。

  表型是生物學(xué)家的特殊嗜好，異常表型更能吸引科學(xué)家的研究興趣。這一結(jié)果已經(jīng)說明腸道菌群和大腸癌之間存在關(guān)系。加拿大多倫多大學(xué)免疫學(xué)家Alberto Martin說，現(xiàn)在已經(jīng)有更多研究結(jié)果也說明這個(gè)聯(lián)系，他的研究興趣是關(guān)于腸道菌與宿主生物化學(xué)聯(lián)系和大腸癌的關(guān)系。

 理論和邏輯上，腸道菌群和大腸癌可能存在聯(lián)系。腸道細(xì)菌主要定居在大腸內(nèi)，癌癥總是發(fā)生在大腸，很少發(fā)生在小腸，細(xì)菌生存的部位和癌癥發(fā)生存在相關(guān)關(guān)系。過去10年，比較大腸癌和非大腸癌對(duì)照的腸道細(xì)菌，所有的生化分析結(jié)果都提示，腸道細(xì)菌和大腸癌存在聯(lián)系。但腸道細(xì)菌在大腸癌發(fā)生發(fā)展過程中的具體作用仍然不清楚。

  研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者和健康人的腸道菌群不同，但不同研究之間結(jié)果相差懸殊，科學(xué)家難以確定大腸癌患者腸道菌群屬于異常或微生態(tài)失調(diào)。常見的結(jié)果是發(fā)現(xiàn)大腸癌患者腸道菌群有高水平的梭菌屬，梭菌屬常見于健康人口腔，在腸道內(nèi)比較少見。許多研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者腸道內(nèi)大腸桿菌水平也高于健康人。

 佛羅里達(dá)大學(xué)微生物學(xué)家Christian Jobin說，大腸癌的發(fā)生常需要幾十年，細(xì)菌類型的差異不一定是大腸癌發(fā)生的原因。

  在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家可對(duì)大腸癌從發(fā)生到形成腫瘤的整個(gè)過程進(jìn)行示蹤，但對(duì)人類開展這類研究很困難。2014年，密西根大學(xué)Schloss等報(bào)道，大腸癌、癌前病變和結(jié)腸健康者三類人的腸道菌群存在明顯不同。腸道菌群結(jié)合其他風(fēng)險(xiǎn)因子如年齡、種族和體型BMI，可以提高大腸癌的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度。

  但大腸癌和菌群變化之間的因果關(guān)系并不清楚，美國(guó)堪薩斯大學(xué)Shahid Umar認(rèn)為，回答這個(gè)問題難度很大。腸道菌群能促進(jìn)大腸癌發(fā)生的證據(jù)主要來自小鼠實(shí)驗(yàn)，例如Schloss將大腸癌小鼠的腸道菌群移植給無菌小鼠，然后給無菌小鼠用化學(xué)誘變劑處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來自大腸癌小鼠的腸道菌群比來自健康動(dòng)物的菌群能讓無菌小鼠發(fā)生的腫瘤更多更大。如果用抗生素殺死一些細(xì)菌，將不會(huì)誘導(dǎo)出腫瘤，提示腸道菌群是癌癥發(fā)生的重要因素。因?yàn)檫@些存在促進(jìn)癌癥微生物的小鼠只要不用誘變劑處理也不會(huì)產(chǎn)生腫瘤，說明誘變劑也是腫瘤發(fā)生的必需條件。

  為解釋細(xì)菌和大腸癌的關(guān)系，科學(xué)家將目標(biāo)限制在梭菌屬、產(chǎn)聚酮肽基因毒素大腸桿菌和產(chǎn)毒脆弱擬桿菌三種細(xì)菌。這三種細(xì)菌增加腫瘤小鼠模型中容易形成大腸癌。當(dāng)然也不是所有細(xì)菌都有促癌效應(yīng)。

  Jobin小組發(fā)現(xiàn)給免疫缺陷小鼠接種大腸桿菌或糞腸球菌都會(huì)形成結(jié)腸炎，但只有接種大腸桿菌的動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)腫瘤。接種大腸桿菌的動(dòng)物如果沒有產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，則不會(huì)形成腫瘤，說明炎癥反應(yīng)是重要條件。Jobin發(fā)現(xiàn)，如果將腸道內(nèi)炎癥環(huán)境改變的大腸桿菌基因去除，則促癌作用消失，說明炎癥是啟動(dòng)大腸桿菌促癌的誘因。根據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)Cynthia Sears的研究，如果阻斷IL-17抑制炎癥，脆弱類桿菌也不在具有促癌效應(yīng)。IL-17在其他器官腫瘤發(fā)生中也具有重要作用。這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，腸道細(xì)菌是大腸癌產(chǎn)生的重要因素，但不是唯一因素。
  大腸細(xì)菌和大腸癌的密切聯(lián)系，是否足以讓我們常規(guī)進(jìn)行清腸來預(yù)防大腸癌的發(fā)生，目前的研究沒有這方面的證據(jù)。而且腸道菌群是維持機(jī)體健康的重要因素，我們似乎只有呵護(hù)，但不能進(jìn)行強(qiáng)烈的干預(yù)手段，到底那種手段真正具有價(jià)值，也需要進(jìn)一步深入研究。