你知道嗎，益生菌有能夠促進(jìn)傷口愈合的作用
我們的皮膚對外界環(huán)境提供了一個(gè)天然的保護屏障，這對于我們的健康是至關(guān)重要的，它可以保護我們免受細菌和病毒的入侵而引發(fā)疾病。一旦皮膚屏障受損，病原體就很容易趁機侵入組織，造成傷口感染，這不可避免地會(huì )擾亂傷口愈合過(guò)程，給患者和醫療保健提供者帶來(lái)重大挑戰。如果這些細菌對皮膚或其它組織造成損害，亦或這些細菌具有抗生素耐藥性，是特別危險的。
金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）天然存在于我們的鼻腔，大約30%的人群均有攜帶，但大多不會(huì )對人體造成傷害。然而，當我們的皮膚屏障功能被破壞時(shí)，金黃色葡萄球菌可能造成嚴重感染。生物膜的形成是引起金黃色葡萄球菌感染的重要因素。生物膜是細菌在生長(cháng)過(guò)程中為了適應環(huán)境的變化而附著(zhù)在機體組織表面形成的一種與浮游細菌相對應的生長(cháng)方式，由細菌和胞外基質(zhì)組成。當金黃色葡萄球菌吸附到皮膚表面就可能形成生物膜，生物膜一旦形成，細菌被包裹在胞外基質(zhì)中，對機體免疫清除作用及抗生素的殺菌作用的抵抗力增強，使得難以有效地清除，具有極大的健康風(fēng)險。
生物膜內的細菌還可不斷生長(cháng)并釋放進(jìn)入血液，造成慢性感染以及停用抗生素后的感染復發(fā)，導致疾病遷延不愈。如果金黃色葡萄球菌擴散到血液可能會(huì )引起敗血癥，這也是導致嚴重燒傷的兒童死亡的主要原因。銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa），又稱(chēng)綠膿桿菌，是已知的可以形成生物膜的另一種病原菌，常見(jiàn)于燒傷或創(chuàng )傷部位的感染。銅綠假單胞菌是腸道的正常菌群，在免疫力低下的人群，比如燒傷患者中，這種病原菌會(huì )入侵皮膚以及肝臟和肺并定殖。
雖然抗生素被廣泛用于傷口治療，但是耐藥性很常見(jiàn)，感染持續存在。因此，科學(xué)家們正積極尋求替代方案。近些年來(lái)，益生菌在促進(jìn)傷口愈合中的作用也越來(lái)越受到關(guān)注。益生菌是如何發(fā)揮作用的呢？我們首先需要了解傷口愈合的過(guò)程。
傷口愈合過(guò)程
傷口愈合涉及一系列復雜的機制，通常被簡(jiǎn)化為四個(gè)主要階段：止血、炎癥、增生和皮膚重塑。這些過(guò)程促進(jìn)皮膚損傷后的結構和生理修復，確保它可以作為主要的防御屏障。
止血是傷口修復的初始階段，在停止傷口出血和啟動(dòng)組織修復級聯(lián)事件中起著(zhù)關(guān)鍵作用。止血涉及一些相互關(guān)聯(lián)的過(guò)程，包括血管收縮、血小板活化和凝血，這些過(guò)程共同作用在損傷部位形成穩定的血凝塊。
血管內皮細胞在受到損傷時(shí)會(huì )收縮，減少流向患處的血液。同時(shí)，血小板粘附到暴露的細胞外基質(zhì)上并被激活，釋放促進(jìn)血小板進(jìn)一步招募和聚集的因子。這一階段通常很容易受到感染，因為微生物很容易穿透受損的皮膚屏障，侵入周?chē)M織。
炎癥階段會(huì )啟動(dòng)傷口愈合級聯(lián)反應，表現為中性粒細胞和巨噬細胞等免疫細胞涌入傷口部位。這些細胞會(huì )釋放細胞因子和生長(cháng)因子，協(xié)調組織修復以及清除碎片和病原體。炎癥因子也參與感染控制，因為存在于損傷區域的微生物可以被宿主免疫效應器檢測到并中和。然而，許多傷口病原體會(huì )逃避宿主的這種免疫反應并引發(fā)傷口感染，這可能是急性的，隨后被清除，它們也可能建立持久的感染，幾乎不可能被宿主的免疫或經(jīng)典的抗生素治療清除。
在傷口修復的增生階段，重點(diǎn)是重建組織和填補創(chuàng )口間隙。增生階段的一個(gè)關(guān)鍵方面是組織修復所必需的各種細胞類(lèi)型的遷移和增殖。成纖維細胞在這一過(guò)程中起關(guān)鍵作用，因為它們會(huì )遷移到創(chuàng )面并產(chǎn)生細胞外基質(zhì)成分，比如膠原蛋白、纖維連接蛋白和蛋白聚糖，形成肉芽組織。
內皮細胞在增生階段也起著(zhù)至關(guān)重要的作用，它們促進(jìn)血管生成，形成新血管，恢復傷口的血液供應。血管內皮生長(cháng)因子和血管生成素是血管生成的關(guān)鍵調節因子，它們協(xié)調內皮細胞遷移、增殖和血管形成。此外，傷口邊緣的上皮細胞通過(guò)遷移和增殖使傷口表面重新出現并恢復上皮屏障。
重塑階段包括新形成組織的成熟和重塑，以恢復其結構完整性。膠原蛋白纖維發(fā)生交聯(lián)和重新排列，而過(guò)量的細胞外基質(zhì)會(huì )被基質(zhì)金屬蛋白酶降解。
病原微生物的存在會(huì )干擾傷口區域的這種增生和重塑過(guò)程，往往導致傷口愈合延遲和組織修復不當，導致長(cháng)期殘疾和患者不適。
許多經(jīng)典的傷口病原體是抗生素耐藥性微生物，這是一個(gè)嚴重的全球問(wèn)題，它們會(huì )增加在院內和手術(shù)室發(fā)生醫療相關(guān)感染的風(fēng)險。此外，引起生物膜感染的耐受性微生物是慢性和難治性傷口發(fā)展的另一個(gè)巨大威脅。因此，需要更有效的方法來(lái)應對此類(lèi)微生物的挑戰，這是全球的優(yōu)先事項。
目前用于對抗傷口感染的常規抗生素替代品包括噬菌體治療、抗菌肽、口服和局部外用益生菌、抗體治療和抗菌納米材料等等。
眾所周知，微生物群落可以影響宿主器官和系統的正常生理，而微生物群落結構紊亂與多種疾病病因有關(guān)。例如，口腔菌群會(huì )影響健康的口腔組織穩態(tài)，并可能影響口腔上頜竇瘺和口鼻瘺引起的口腔傷口愈合。此外，口腔菌群也會(huì )對遠離消化道的身體器官、對全身健康和疾病產(chǎn)生影響。
根據益生菌和益生元科學(xué)協(xié)會(huì )的說(shuō)法，益生菌是攝入足夠數量，能夠對健康有益的活性微生物。益生菌可能通過(guò)抑制病原體附著(zhù)，競爭黏附位點(diǎn)、營(yíng)養物質(zhì)和其它重要資源，產(chǎn)生對抗病原體的分子，生物拮抗活性以及刺激上皮屏障功能和調節免疫反應等機制，來(lái)促進(jìn)傷口愈合。許多臨床試驗，體外和體內動(dòng)物模型研究證明，益生菌具有改善組織修復和調節宿主免疫系統的能力。
益生菌與傷口愈合
益生菌在促進(jìn)皮膚疾病的愈合方面具有很好的作用，包括慢性傷口、外科手術(shù)傷口、糖尿病足潰瘍、靜脈或動(dòng)脈性潰瘍、口腔傷口、特應性皮炎、壓瘡、尋常痤瘡、化膿性汗腺炎等。
引起皮膚病的最常見(jiàn)微生物主要是形成生物膜的細菌，比如銅綠假單胞菌、大腸桿菌、胃鏈球菌、金黃色葡萄球菌、腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、鮑氏不動(dòng)桿菌等等。益生菌可以通過(guò)釋放干擾細菌群體感應系統的分子和阻斷上皮組織的粘附過(guò)程來(lái)抑制潛在病原菌的生長(cháng)并限制其生物膜的形成，從而改善愈合過(guò)程。
許多體外細胞和組織培養、動(dòng)物模型和人類(lèi)研究表明，益生菌可以通過(guò)競爭底物粘附位點(diǎn)、營(yíng)養物質(zhì)和生長(cháng)因子來(lái)減少病原體定植的能力，從而對傷口愈合產(chǎn)生有益作用。益生菌還通過(guò)產(chǎn)生乳酸（可降低局部環(huán)境的pH值）以及過(guò)氧化氫和細菌素等其它抗致病分子，來(lái)干擾細菌群體感應信號系統。這些物質(zhì)能夠破壞最常見(jiàn)的慢性傷口微生物病原體或抑制其毒力。此外，另一種抗菌機制是通過(guò)調節宿主上皮細胞、脂肪細胞和肥大細胞產(chǎn)生抗菌肽，從而調節皮膚完整性，減少炎癥，防止粘附和生物膜的形成。
其中研究最多的益生菌包括植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌、副干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、保加利亞乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、唾液乳桿菌和乳雙歧桿菌等乳酸菌，它們是理想的治療候選者。乳酸菌是革蘭氏陽(yáng)性的、微需氧和不產(chǎn)孢子的微生物，它們可通過(guò)改善皮膚和黏膜免疫系統的調節和維持皮膚穩態(tài)，從而對宿主健康有益，特別是對皮膚健康有益。此外，研究表明，芽孢桿菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬的某些物種或某些酵母菌也具有有效的傷口愈合特性。
口服益生菌與傷口愈合
口服益生菌可通過(guò)一系列系統效應，間接影響傷口愈合，例如提高礦物質(zhì)、維生素和皮膚愈合調節有關(guān)的輔因子的吸收，減少炎癥，調節宿主的免疫系統，調節菌群組成等。這些作用會(huì )進(jìn)一步促進(jìn)宿主的健康平衡狀況。
已有研究分析了口服益生菌對熱灼傷、外科手術(shù)傷口、糖尿病足潰瘍、口腔黏膜損傷和產(chǎn)科手術(shù)傷口愈合的影響。
研究表明，口服補充干酪乳桿菌對產(chǎn)科手術(shù)傷口的愈合有益。伊朗的一項對74名初產(chǎn)婦進(jìn)行的隨機三盲臨床試驗中，接受外陰側方切開(kāi)術(shù)（切口長(cháng)度等于或小于5 cm）的受試者隨機分為益生菌組和安慰劑組，益生菌組補充干酪乳桿菌膠囊，劑量為1.5×109CFU，每天1次，從分娩當天至產(chǎn)后14天。傷口愈合作為研究的主要結果，通過(guò)紅腫、水腫、瘀斑和分泌物來(lái)衡量；疼痛是次要指標，在出院前和分娩后5±1天和15±1天用視覺(jué)模擬量表測量。研究表明，口服干酪乳桿菌可以通過(guò)其促血管生成作用和抗炎作用，有效促進(jìn)外陰側方切開(kāi)術(shù)后的傷口愈合。
另一項臨床試驗研究了益生菌含片對口腔傷口的潛在治療作用。羅伊氏乳桿菌已被發(fā)現具有傷口愈合特性，它能夠限制口腔黏膜損傷的局部細菌生長(cháng)。本研究對象為64例手術(shù)摘除智齒后有冠周炎的患者。他們被隨機分為兩組：一組服用含有至少2×108個(gè)羅伊氏乳桿菌活菌的含片，每天三次，持續兩周；另一組是安慰劑組，他們服用外觀(guān)一樣的含片，但沒(méi)有活細菌。拔智齒后，服用益生菌含片的受試者自我報告的腫脹感顯著(zhù)降低，臨床癥狀得以緩解。
一項隨機雙盲臨床試驗也揭示了口服益生菌對糖尿病足潰瘍的有益作用。研究顯示，3級糖尿病足潰瘍患者在12周內每天口服補充包括發(fā)酵乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和兩歧雙歧桿菌的益生菌膠囊，可以縮短潰瘍長(cháng)度、寬度和深度。此外，補充益生菌可以顯著(zhù)降低空腹血糖、血清胰島素和糖化血紅蛋白水平，顯著(zhù)提高胰島素敏感性；同時(shí)益生菌也可以顯著(zhù)降低血清總膽固醇、高敏C反應蛋白、血漿丙二醛水平，顯著(zhù)增加血漿一氧化氮和總抗氧化能力?？偟膩?lái)說(shuō)，糖尿病足潰瘍患者補充12周益生菌對潰瘍大小、血糖控制、總膽固醇、高敏C反應蛋白、總抗氧化能力都有有益作用。
此外，一項涉及90名2歲以下尿道下裂手術(shù)治療的男性?xún)嚎苹颊叩碾S機對照前瞻性臨床試驗調查了益生菌與抗生素聯(lián)合治療的效果?；颊弑浑S機分為三組：第一組接受抗生素和口服益生菌滴劑治療，其中含有鼠李糖乳桿菌，每天一次，持續4-16天，具體取決于抗生素治療的持續時(shí)間；第二組只接受抗生素治療；第三組是安慰劑組，滴注5%的葡萄糖溶液。該研究為口服益生菌作為預防兒科患者抗生素相關(guān)性腹瀉和相關(guān)臨床術(shù)后并發(fā)癥的措施提供了證據。益生菌組在換藥頻率、抗生素相關(guān)性腹瀉持續時(shí)間和術(shù)后傷口并發(fā)癥（包括重建皮膚開(kāi)裂或瘺管）發(fā)生率方面均顯著(zhù)降低。這一結果證實(shí)，口服益生菌可以作為治療尿道下裂修復手術(shù)干預后可能出現的并發(fā)癥的補充療法。
燒傷患者補充益生菌似乎也可以改善炎癥參數。一項對23例重度燒傷患者進(jìn)行的隨機雙盲封閉標簽研究中，患者被隨機分為兩組，一組補充單菌株益生菌，含有嗜酸乳桿菌或長(cháng)雙歧桿菌，另一組補充多菌株益生菌，包括鼠李糖乳桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、嗜熱鏈球菌、短雙歧桿菌和腸雙歧桿菌，每天一次，連續14天。結果發(fā)現，口服單菌株益生菌和多菌株益生菌都可以通過(guò)降低中性粒細胞和白細胞水平顯著(zhù)增強免疫反應。此外，益生菌可以限制一些已知的燒傷病原體的生長(cháng)和生物膜的形成，同時(shí)間接促進(jìn)傷口愈合。
嚴重的燒傷也與全身炎癥甚至敗血癥有關(guān)。益生菌可以通過(guò)調節腸道屏障功能和減少炎癥，對燒傷患者發(fā)揮有益作用。免疫球蛋白IgA作為抗炎抗體，白細胞介素IL-6作為促炎介質(zhì)，在燒傷患者中大量釋放。一項在醫院燒傷中心進(jìn)行的隨機雙盲試驗調查了單一益生菌菌株和多菌株益生菌對嚴重燒傷患者IgA和IL-6水平的影響。燒傷面積大于體表總面積20%的重度燒傷患者被隨機分為兩組：第一組補充含有嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌或長(cháng)雙歧桿菌的單菌株益生菌，第二組補充包括嗜熱鏈球菌、短雙歧桿菌、長(cháng)雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、德氏乳桿菌和嗜酸乳桿菌的多菌株益生菌，每天1次，連續14天。結果發(fā)現，補充單菌株益生菌和多菌株益生菌的患者的IgA水平均顯著(zhù)升高，但IL-6水平均無(wú)明顯下降。
隨著(zhù)越來(lái)越多的證據表明益生菌在促進(jìn)傷口愈合具有顯著(zhù)的效果，它在術(shù)后康復中的作用也越來(lái)越受到關(guān)注，因為它能夠通過(guò)防止術(shù)后或手術(shù)部位感染、增加結腸和腸動(dòng)力以及減輕術(shù)后并發(fā)癥來(lái)促進(jìn)愈合過(guò)程。一項對103例需要手術(shù)干預的多重創(chuàng )傷患者進(jìn)行的隨機臨床對照試驗顯示，通過(guò)口服補充包括植物乳桿菌UBLP-40、嗜酸乳桿菌LA-5、布拉酵母菌Unique-28和乳雙歧桿菌BB-12的益生菌膠囊，可以顯著(zhù)降低手術(shù)部位感染的發(fā)生率。
局部應用益生菌與傷口愈合
自1912年以來(lái)，局部應用益生菌就已經(jīng)作為一種替代抗生素治療皮膚感染的方法。局部應用益生菌可以通過(guò)促進(jìn)皮膚組織修復以及減少細菌生長(cháng)和生物膜形成來(lái)提高傷口愈合效果。
局部應用益生菌已被證明對燒傷、皮膚潰瘍或外科手術(shù)傷口有效。其中一些研究是在動(dòng)物模型中進(jìn)行的，包括大鼠、小鼠或豬，其中研究人員在傷口接種已知的傷口相關(guān)微生物，包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、鮑氏不動(dòng)桿菌和大腸桿菌，然后局部應用益生菌、益生菌代謝物或發(fā)酵上清液。
角質(zhì)細胞中神經(jīng)酰胺的水平與健康的皮膚脂質(zhì)屏障有關(guān)，益生菌可以通過(guò)增加角質(zhì)細胞中神經(jīng)酰胺的合成來(lái)促進(jìn)持續的愈合過(guò)程。此外，酸和抗菌分子的產(chǎn)生會(huì )對通常與傷口感染相關(guān)的病原體產(chǎn)生抗菌作用。
另外，人們通過(guò)一種新型人血漿生物膜模型，系統分析了3種益生菌對5種臨床相關(guān)病原菌生存的影響。每個(gè)生物膜由1.5 ml血漿溶液添加1×106cfu/1.5ml病原體組成，它們通過(guò)混合、37度孵育刺激纖維蛋白支架的產(chǎn)生，形成一個(gè)整合病原菌的穩定的生物膜。5種臨床相關(guān)病原菌包括銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎腸球菌和白色念珠菌。將益生菌植物乳桿菌、乳雙歧桿菌或釀酒酵母置于生物膜上孵育4小時(shí)和24小時(shí)，結果發(fā)現，益生菌對病原菌具有不同的生長(cháng)抑制能力。乳雙歧桿菌和釀酒酵母具有輕微的抑菌特性，白色念珠菌的存活完全不受影響。植物乳桿菌的抑菌活性最高，所有評估的傷口相關(guān)病原體均得到顯著(zhù)抑制。
益生菌促進(jìn)傷口愈合的作用機制
盡管益生菌在治療傷口感染方面已被證明有效，但其在傷口愈合中的內在機制尚不完全清楚。最近的研究主要集中益生菌通過(guò)提高血管形成和上皮形成，調節炎癥過(guò)程和免疫反應，促進(jìn)組織修復，限制病原體的定植等方式在慢性傷口感染中的臨床應用。
傷口愈合是機體因受傷而發(fā)生的一個(gè)生理過(guò)程，許多類(lèi)型的細胞都參與這一過(guò)程，組織修復需要更多的步驟：（1）體內平衡/炎癥階段：通過(guò)閉合傷口以及清除細胞碎片和病原菌來(lái)減少損傷；（2）增生階段：上皮再生和血管新生；（3）成熟和重塑階段。如果由于某種原因，傷口在4-6周內未能愈合，則說(shuō)明是慢性傷口，它不按照一般傷口愈合的階段和可預測的時(shí)間來(lái)愈合。傷口部位或周?chē)M織的細菌定植和細菌生物膜的形成是促進(jìn)和維持慢性傷口的因素。為了成功愈合，通常建議使用抗菌方法。由于抗生素耐藥性的驚人增長(cháng)，益生菌代表了一種可能的解決方案，不僅因為它們具有某些抗致病機制，而且因為它們能夠促進(jìn)組織修復。
傷口中大量微生物的存在會(huì )阻礙愈合。傷口上的微生物越多，就越難愈合。此外，當組織受損時(shí)，菌群可能會(huì )發(fā)生變化，一些致病物種可能會(huì )過(guò)量繁殖，從而加重損傷。眾所周知，益生菌的基本特性之一是它們能夠與病原微生物競爭營(yíng)養物質(zhì)和宿主黏膜上的粘附位點(diǎn)。它們的物種特異性拮抗活性可以抑制致病物種定殖。此外，它們的抗菌活性一部分是由乳酸的產(chǎn)生所介導，從而導致基質(zhì)酸化，一些益生菌菌株也能夠產(chǎn)生細菌素。
傷口愈合階段也會(huì )發(fā)生炎癥。益生菌通常作為免疫調節觸發(fā)器，維持傷口部位炎癥細胞的涌入，包括巨噬細胞和多形核白細胞。它們產(chǎn)生具有免疫刺激活性的胞外多糖，刺激細胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。在這兩種情況下，結果都是中性粒細胞和巨噬細胞向感染部位涌入。 吞噬過(guò)程也受到刺激，它通過(guò)減少病原體的生長(cháng)和附著(zhù)，導致傷口細菌負荷減少。此外，炎癥增加，加速上皮再生過(guò)程。益生菌還通過(guò)調節皮膚細胞產(chǎn)生抗菌肽來(lái)發(fā)揮其抗菌活性，調節皮膚菌群組成并改善皮膚完整性。
益生菌也可以影響，至少間接影響傷口愈合的增生階段，刺激受損組織的上皮再生和血管新生。益生菌的存在會(huì )刺激促炎癥的M1巨噬細胞表型，隨后立即轉換為M2型，促進(jìn)血管生成和上皮形成的抗炎反應。如果最初的促炎反應是消滅微生物和清除外來(lái)化合物所必需的，那么在傷口愈合過(guò)程的第二階段，中性粒細胞和巨噬細胞的消退是疤痕愈合所必須的。上皮形成階段的特點(diǎn)是有組織的膠原蛋白沉積，III型膠原蛋白被I型膠原蛋白取代，它更適合健康真皮的組成，具有更高的組織強度。新生血管的形成是保證充足的營(yíng)養供應、免疫細胞和氧氣的必要條件，以確保正常的上皮形成過(guò)程。
許多動(dòng)物模型研究證明了益生菌的這些作用。用開(kāi)菲爾處理的傷口膠原蛋白水平和毛細血管增加，正常組織重建更早。急性傷口注射乳酸桿菌決定了新生血管的增殖。某些細菌素也被證明與血管新生和細胞遷移以及厚上皮層的形成有關(guān)。某些乳酸桿菌菌株，比如鼠李糖乳桿菌和植物乳桿菌，可以通過(guò)上調血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）和/或表皮生長(cháng)因子（EGF）的表達，來(lái)促進(jìn)血管生成。一項對糖尿病大鼠的研究發(fā)現，口服益生菌可以通過(guò)增加I型膠原蛋白沉積和新血管形成而導致傷口面積減少。
重塑是傷口愈合過(guò)程的最后階段。在這一階段，肉芽組織成熟并變成具有抗拉強度但也具有彈性的疤痕?；|(zhì)金屬蛋白酶會(huì )分解III型膠原蛋白，代之以I型膠原蛋白，進(jìn)一步重組成平行的原纖維，形成低細胞結構的疤痕。植物乳桿菌和嗜熱鏈球菌等益生菌菌株可以通過(guò)轉化生長(cháng)因子TGF-β較早地啟動(dòng)III型膠原蛋白合成和沉積，然后代之以I型膠原蛋白。此外，乳酸桿菌還可以加速角質(zhì)形成細胞的遷移和增殖。
在各種小鼠模型中，植物乳桿菌、干酪乳桿菌和鼠李糖乳桿菌可以降低炎癥細胞因子水平，增加抗炎細胞因子的產(chǎn)生。此外，在某些病原菌感染小鼠后，這些益生菌可以降低C反應蛋白水平，也就是說(shuō)可以減輕炎癥反應。當使用含有這些菌株的不同配方時(shí)，傷口面積也減少了，愈合過(guò)程也更快了。
雖然糞腸球菌是傷口中最常見(jiàn)的細菌之一，它能夠調節宿主免疫，促進(jìn)持續感染和延遲傷口愈合，但是某些腸球菌菌株也被認為是益生菌。例如，熱殺死的糞腸桿菌KH2可以刺激腫瘤壞死因子TNF-α、白細胞介素IL-6、轉化生長(cháng)因子TGF-β1和血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）的產(chǎn)生，加速上皮再生和肉芽組織的形成。
在金黃色葡萄球菌誘導的皮膚感染大鼠中，局部應用布拉酵母菌具有促進(jìn)愈合的潛力，它可能通過(guò)競爭性排斥定植的致病菌和增強抗菌肽基因表達發(fā)揮作用。
嗜熱鏈球菌是另一種具有傷口愈合潛力的益生菌，因為它具有抗病原菌的特性，可以對抗許多與傷口感染有關(guān)的條件致病菌。小鼠實(shí)驗結果表明，嗜熱鏈球菌處理的傷口炎癥程度較輕。 炎癥階段結束得越早，增生階段將在更短的時(shí)間內開(kāi)始，因此，整個(gè)傷口愈合過(guò)程將花費更少的時(shí)間。微觀(guān)和宏觀(guān)結果均顯示，益生菌可以使創(chuàng )面愈合速度顯著(zhù)提高。
細菌素是細菌產(chǎn)生的抗菌肽，可以消滅其它細菌，為產(chǎn)生細菌素的菌株提供營(yíng)養或棲息地的競爭優(yōu)勢。由于其作用機制不同于抗生素，因此對抗生素敏感菌和耐藥菌均有效。乳酸鏈球菌素（nisin）是一種由革蘭氏陽(yáng)性菌乳球菌和鏈球菌產(chǎn)生的抗菌肽。最近的研究結果表明，乳酸鏈球菌素與卡那霉素一起有助于減少細胞因子的產(chǎn)生，控制局部炎癥，加速大鼠傷口愈合。、乳酸鏈球菌素nisin Z還可以通過(guò)誘導趨化因子合成和抑制LPS誘導的促炎細胞因子來(lái)調節先天免疫反應。此外，乳酸鏈球菌素還可用于改良傷口敷料的設計。乳酸鏈球菌素nisin A已被證明具有免疫調節作用，能夠改善傷口愈合過(guò)程，因為它能提高皮膚細胞的流動(dòng)性，阻止脂多糖的作用，抑制病原菌生長(cháng)。
開(kāi)菲爾是一種歷史悠久的天然益生菌發(fā)酵制品，它可以增強人類(lèi)真皮成纖維細胞的增殖和遷移。此外，在大鼠燒傷模型中，補充開(kāi)菲爾可以降低IL-1β和TGF-β1的表達。開(kāi)菲爾也可以促進(jìn)血管生成，提高成纖維細胞的遷移和增殖，改善創(chuàng )面纖維結締組織的形成。因此，開(kāi)菲爾能夠加速燒傷創(chuàng )面的愈合。
總結
傷口是對皮膚的傷害或對身體組織的損害，不同類(lèi)型的傷口愈合過(guò)程不同。治療難以愈合的慢性傷口對醫療保健從業(yè)人員來(lái)說(shuō)是一個(gè)挑戰，特別是如果患者有潛在的健康并發(fā)癥，比如糖尿病。傷口感染是干擾愈合過(guò)程并延長(cháng)其持續時(shí)間的另一個(gè)因素，條件致病菌引起的傷口感染會(huì )促進(jìn)持續感染，是導致傷口延遲愈合的主要原因。
益生菌因其對人體的有益作用而備受關(guān)注，可用于治療多種疾病。由于其顯著(zhù)的抗病原體、抗生物膜和免疫調節作用，它們還具有加速傷口愈合的能力。益生菌可廣泛應用于外科手術(shù)創(chuàng )面感染、燒傷創(chuàng )面、口腔黏膜損傷、糖尿病足潰瘍等多種經(jīng)常并發(fā)微生物感染的創(chuàng )面的預防和輔助治療。大量組織培養、動(dòng)物和人類(lèi)臨床試驗揭示了口服和局部應用益生菌制劑在促進(jìn)傷口愈合方面的有益作用。
現在，人們也正在積極研究開(kāi)發(fā)先進(jìn)的傷口敷料技術(shù)，目的是管理滲出物，減少細菌感染，加快愈合過(guò)程。益生菌的免疫調節反應和抗菌活性在改進(jìn)傷口敷料技術(shù)的發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)越來(lái)越重要的作用。
皮膚菌群在傷口愈合中起著(zhù)重要作用，但皮膚損傷極易受到傷口感染，導致皮膚菌群的破壞。然而，傳統的抗菌水凝膠會(huì )同時(shí)清除益生菌和致病菌，破壞皮膚菌群的平衡。因此，開(kāi)發(fā)一種既能抵御外來(lái)致病菌，又能保持皮膚菌群穩定的傷口敷料很重要。
受活菌治療的啟發(fā)，研究人員就設計了一種益生菌水凝膠，具有促進(jìn)傷口愈合的高活力。水凝膠包封的益生菌具有促進(jìn)傷口愈合的活性，水凝膠基質(zhì)胞外多糖具有促進(jìn)益生菌增殖和代謝的益生元活性。在傷口愈合過(guò)程中，益生菌水凝膠會(huì )釋放乳酸和乙酸，抑制致病菌的生長(cháng)，同時(shí)在門(mén)水平上維持厚壁菌門(mén)和變形菌門(mén)的平衡，從而保持皮膚菌群的穩定。結果表明，活性益生菌水凝膠可以降低傷口愈合過(guò)程中的炎癥發(fā)生率，同時(shí)促進(jìn)血管生成和增加膠原蛋白沉積。添加益生菌和益生元的傷口敷料應該成為設計傷口愈合治療方法的主要候選方案，以對抗感染和促進(jìn)愈合過(guò)程，它可能有助于預防和治療急性和慢性患者的耐藥性傷口感染。
圖片均來(lái)自網(wǎng)絡(luò )
參考資料：B?d?lut,?, V.A., et al. Probiotics in Wound Healing. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 5723.
- 上一篇：【視頻】從源頭提升品質(zhì)：超強乳酸菌在豬飼料中的應用實(shí)踐 [2024-09-20]
- 下一篇：【視頻】助農大藥房——廣西為數不多的一站式采購獸藥企業(yè) [2024-09-20]
