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益生菌和女性陰道健康居然有這么大的關(guān)系

2023-08-16 09:48:24      點擊:

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查顯示,我國有96%以上的已婚女性患有不同程度的婦科疾病,常見的婦科病發(fā)病率在87.6%以上,居全球首位。婦科問題的高發(fā),比如陰道炎、盆腔炎、宮頸炎等等,不僅傷害女性的身體,更是折磨女性的心理,而且一般會陷入“犯了治,治了犯,沒完沒了”的困頓之中。


為什么婦科問題會如此高發(fā)?我們今天從女性陰道菌群的角度來談一談,它們貫穿女性的一生。



陰道菌群對女性的健康和生育極其重要,它是動態(tài)變化的,會隨著女性從青春期到更年期的激素變化而變化。即使是每天或每月的激素波動也會影響陰道微生物生態(tài)系統(tǒng)。所有女性在生命中的某個階段都可能經(jīng)歷陰道菌群失調(diào)以及相關(guān)感染引起的不適,也是女性尋求醫(yī)療幫助的最常見原因。陰道念珠菌病和細菌性陰道炎是最常見的感染和疾病,細菌性陰道炎與尿路感染、不孕癥、輸卵管炎癥、妊娠結(jié)局不佳和早產(chǎn)有關(guān)。


大多數(shù)人都是關(guān)注陰道細菌和真菌是如何導(dǎo)致這些疾病的。有一部分人會自行買來洗液清洗,孰不知長期用洗液清洗,會殺死對身體有益的菌群,使局部抵抗能力下降,反而增加感染幾率。抗生素和抗真菌藥物并不總是有效,因為細菌和真菌可以形成生物膜來抵抗治療或自然獲得耐藥性??股匾部赡苡绊戧幍廊樗釛U菌,增加細菌性陰道炎和念珠菌病的復(fù)發(fā)。


其實,我們應(yīng)該關(guān)注陰道菌群的平衡。健康陰道的標志之一是細菌多樣性有限,而陰道乳酸桿菌豐度高。高水平的陰道乳酸桿菌與陰道健康密切相關(guān)。乳酸桿菌在與宿主的先天免疫系統(tǒng)相互作用中發(fā)揮著重要作用,缺乏乳酸桿菌會增加多種陰道感染的風險。乳酸桿菌產(chǎn)生的乳酸,會提供一個酸性微環(huán)境,防止?jié)撛诘挠泻毦^度生長。


我們應(yīng)該尋求更有效和自然的方法來平衡陰道菌群和維持健康的陰道環(huán)境。乳酸桿菌是一種經(jīng)過充分研究的益生菌,可用于維持健康的陰道菌群或者在抗生素治療后恢復(fù)正常的陰道菌群。事實上,越來越多的證據(jù)表明,益生菌的使用對細菌性陰道炎和陰道念珠菌病的治療有益,它們可以促進女性一生的健康。

陰道菌群


與其它動物,特別是非人靈長類動物相比,人類陰道菌群的組成相對不同。例如,乳酸桿菌通常占人類陰道菌群的70%左右,而乳酸桿菌僅占其它哺乳動物陰道菌群組成的一小部分。因此,其它哺乳動物陰道分泌液的pH值更接近中性。


人類陰道菌群可以分為5種不同的群落類型,其中CST I、II、III、V型分別以卷曲乳桿菌、格氏乳桿菌、惰性乳桿菌、詹氏乳桿菌占優(yōu)勢,而CST IV型缺乏乳酸桿菌,主要由大量的厭氧菌組成,包括普氏菌、斯尼思氏梭桿菌、戴阿利斯特菌、愛格士氏菌、陌生菌、氣球菌、 加德納氏菌、芬溝德氏菌、巨球形菌、動彎桿菌和嗜蛋白胨菌等。CST IV型又可以分為兩個亞群:CST IV-A(包含惰性乳桿菌和嚴格厭氧菌),CST IV-B(包含細菌性陰道炎相關(guān)細菌物種,主要是梭菌目細菌)。


CST I、II和V型最常與健康相關(guān),IV型在臨床上可能表現(xiàn)為細菌性陰道炎或需氧菌型陰道炎,III型與健康和菌群失調(diào)有關(guān),并經(jīng)常與細菌性陰道炎有關(guān)。



與細菌相比,真菌的作用和影響遠沒有那么為人所知。盡管真菌在維持人體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和免疫防御方面具有重要作用,但人們對真菌在健康陰道中的作用知之甚少。陰道真菌群是指寄生于女性生殖系統(tǒng)下部的真菌群落,包括酵母和絲狀真菌。子囊菌和擔子菌是陰道最常見的真菌。念珠菌、枝孢菌、畢赤酵母、曲霉菌和紅酵母是泌尿生殖道中最常見的真菌。生態(tài)失調(diào)引起的細菌種群變化也會增加真菌生長和機會性感染的機會。


白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、克魯斯假絲酵母、近平滑念珠菌和熱帶念珠菌是陰道真菌群中最常見的念珠菌種類。目前研究較多的是白色念珠菌,這是陰道真菌群中最著名的成員。陰道念珠菌病是由機會性感染引起的。據(jù)觀察,白色念珠菌是無癥狀非孕婦中最常見的真菌種類,占20%。

影響陰道菌群組成的主要因素


陰道菌群的組成是非常動態(tài)的,受年齡、種族和生理因素(比如每月的激素波動)等因素的影響,受到陰道感染、藥物以及生活方式和飲食等的塑造。

1、種族


遺傳血統(tǒng)在確定陰道菌群組成方面起著重要作用。乳酸桿菌在亞洲和白人女性的陰道菌群中占主導(dǎo)地位,而黑人或非裔美國人和拉美裔女性的陰道菌群則不同,含有一些細菌性陰道炎相關(guān)的物種,比如陰道加德納氏菌、陰道陌生菌、巨球形菌、斯尼思氏梭桿菌和普氏菌等。非洲裔婦女更有可能被診斷為細菌性陰道炎和早產(chǎn)。惰性乳桿菌占主導(dǎo)的陰道菌群(CST III型)在所有族裔的女性中都有出現(xiàn)。

2、月經(jīng)周期


生殖激素,特別是雌激素,在一生中會不斷發(fā)生變化,比如從青春期到更年期,再到絕經(jīng)后雌激素水平下降,這在決定陰道菌群組成方面起著關(guān)鍵作用。


雌激素會增加陰道上皮細胞中糖原的儲存,這是陰道乳酸桿菌的主要能量來源,可以改變它們在陰道內(nèi)定植和產(chǎn)生乳酸的能力以及它們在酸性環(huán)境下生長和繁殖的能力。因此,月經(jīng)周期中雌激素的變化會明顯影響陰道菌群組成。


卵泡期雌激素水平最高,這與乳酸桿菌占優(yōu)勢和有限的細菌多樣性有關(guān)。在月經(jīng)期間,細菌群落似乎不太穩(wěn)定,乳酸桿菌豐度較低,卷曲乳桿菌和詹氏乳桿菌的優(yōu)勢度在月經(jīng)開始和月經(jīng)期間急劇下降,而陰道加德納氏菌特納菌和惰性乳桿菌的優(yōu)勢度上升,隨著月經(jīng)的結(jié)束它們又會下降。因為陰道加德納氏菌和惰性乳桿菌的生長需要鐵,在月經(jīng)期間它們可以通過陰道溶素溶解月經(jīng)血中的紅細胞而獲得鐵,所以它們喜歡在月經(jīng)期間同時出現(xiàn)。


在對真菌菌群方面,研究表明,排卵期的雌激素峰值會增加白色念珠菌的生長,導(dǎo)致黃體期后期白色念珠菌癥狀的發(fā)生率更高。


3、生活方式


與腸道菌群類似,陰道菌群組成也受到多種生活方式因素的影響:


個人衛(wèi)生活動,比如陰道沖洗、香皂使用、內(nèi)褲類型、經(jīng)期防護等等,似乎是影響陰道菌群組成的最直接手段。根據(jù)研究,陰道沖洗似乎與細菌性陰道炎和陰道菌群失調(diào)的風險升高密切相關(guān)。


吸煙會通過減少雌激素產(chǎn)生和改變陰道代謝物,特別是通過提高尼古丁及其衍生物以及生物胺的水平,增加陰道菌群失調(diào)和細菌性陰道炎的風險。酒精攝入也與細菌性陰道炎的增加有關(guān)。


社會的現(xiàn)代化,包括心理壓力增加、高脂肪和高碳水化合物加工食品的攝入以及城市化等因素,對陰道菌群也有影響。


壓力對女性的影響比男性更大,似乎延伸到了陰道。具體來說,慢性社會心理壓力可能通過免疫系統(tǒng)失調(diào)和皮質(zhì)醇水平升高影響陰道乳酸桿菌平衡,這會降低乳酸桿菌豐度、升高陰道pH值和增加促炎反應(yīng)。


飲食不僅影響腸道菌群,對陰道菌群也有影響。更確切地說,營養(yǎng)豐富、升糖指數(shù)低的飲食以及脂肪攝入量減少,可能會最大限度地降低細菌性陰道炎的發(fā)病率。此外,增加微量營養(yǎng)素的攝入,特別是葉酸、維生素A和鈣,可以降低細菌性陰道炎的風險。富含甜菜堿的飲食與陰道乳酸桿菌數(shù)量增加有關(guān)。


另外,素食女性的陰道微生物總體多樣性高于非素食女性。無論種族如何,細菌性陰道炎對超重和肥胖女性的影響比苗條女性更普遍,這可能與肥胖相關(guān)的宿主代謝、激素和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的功能紊亂有關(guān),所有這些都可以改變陰道環(huán)境。肥胖還與腸道菌群失調(diào)有關(guān),而陰道細菌也可能來源于腸道,所以這也可能影響陰道菌群的組成。

不同時期的陰道菌群以及益生菌的作用


在女性整個生命周期中,陰道菌群的組成變化很大,從童年開始到青春期、在生育期間、以及在更年期和更年期之后,陰道菌群組成都是不同的。


益生菌是指攝入足夠數(shù)量能夠?qū)λ拗鹘】涤幸娴幕钚晕⑸?。因為大多?shù)益生菌是乳酸桿菌,它們對陰道健康的重要性受到廣泛關(guān)注,特別是在絕經(jīng)前女性陰道感染的情況下。


特定的益生菌菌株可以增加健康女性和患有細菌性陰道炎和/或陰道念珠菌病的女性的陰道乳酸桿菌的數(shù)量,并且在抗生素/抗真菌治療期間和之后幫助維持陰道菌群。益生菌可以通過多種方式有益于陰道健康:


  • 產(chǎn)生乳酸來降低陰道pH值以及產(chǎn)生過氧化氫。

  • 益生菌還可以增強免疫功能,產(chǎn)生抗菌物質(zhì),幫助維持陰道細菌的適當平衡。

  • 益生菌還可以通過附著到陰道上皮,減少有害細菌的附著,同時與病原體競爭營養(yǎng)物質(zhì),從而限制它們的生長。


益生菌可以直接用于陰道,也可以通過口服補充,然后通過胃腸道轉(zhuǎn)運??诜嫔赡芡ㄟ^所謂的腸道-陰道軸對陰道健康有額外的積極作用,通過平衡腸道菌群,防止泌尿生殖病原體進入陰道,抑制它們在那里的生長,增強全身的免疫系統(tǒng)。

1、童年和青春期


在整個圍產(chǎn)期,由于母體雌激素的殘留,使得陰道上皮增厚和上皮細胞內(nèi)糖原存儲。糖原是在上皮細胞脫落過程中產(chǎn)生的,這有利于發(fā)酵葡萄糖的細菌生長。分娩后,母體雌激素被代謝,使黏膜變薄,減少了發(fā)酵糖原和葡萄糖的微生物數(shù)量,有利于多種兼性厭氧菌和需氧菌的生長。


兒童期以革蘭氏陽性厭氧菌為主,包括放線菌、消化鏈球菌、雙歧桿菌、丙酸桿菌和消化球菌,其次是革蘭氏陰性厭氧菌(包括擬桿菌、韋榮球菌和梭桿菌)以及需氧菌(如金黃色葡萄球菌、綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌)。從出生到青春期前,年輕女孩陰道分泌液的pH值各不相同,從中性到微堿性。


在青春期前的女孩的陰道中,乳酸桿菌、陰道加德納氏菌和雙路普雷沃氏菌的數(shù)量并不多。隨著雌激素水平的上升,陰道上皮在青春期開始增生,有利于發(fā)酵葡萄糖的微生物生長。十幾歲的女孩的陰道菌群以卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌、格氏乳桿菌和詹氏乳桿菌為主,與成年女性的陰道菌群相似。



外陰陰道炎是年輕女孩和兒童婦科癥狀最典型的原因,引起外陰陰道炎的原因首先是雌激素分泌不足,其次是兒童嬌嫩的外陰皮膚和陰道黏膜與直腸在解剖上很接近。據(jù)研究,大腸桿菌、糞腸球菌或A群溶血性鏈球菌等糞便細菌是青春期前外陰陰道炎的罪魁禍首。


白色念珠菌陰道感染在青春期前并不常見,到青春期,雌激素濃度升高和隨之而來的陰道上皮高血糖,會增加對白色念珠菌的易感性。


月經(jīng)周期的開始和與青春期相關(guān)的生理變化無疑對陰道菌群產(chǎn)生重大影響。


益生菌在青春期前或青春期對陰道菌群的影響尚未有任何報道。

2、生育階段


數(shù)以百萬計的育齡人口受到全球不育問題的影響。女性不孕可由多種情況引起,包括影響內(nèi)分泌系統(tǒng)、子宮、卵巢和輸卵管的因素。隨著研究的深入,人們越來越認識到陰道菌群在生育中的重要作用。


細菌性陰道炎是已知的不孕風險因素之一,平均影響30%的育齡婦女。據(jù)研究,生育問題與陰道乳酸桿菌的喪失以及陰道加德納氏菌、陰道陌生菌、細小脲支原體、解脲支原體和念珠菌的生長密切相關(guān)。


陰道菌群失調(diào)可能會促使細菌感染上升到輸卵管,從而破壞生殖并增加性傳播疾病的風險。此外,陰道菌群組成也會影響生育治療和其它輔助生殖技術(shù)的效果。例如,陰道乳酸桿菌的數(shù)量高,特別是卷曲乳桿菌,似乎對體外受精和胚胎移植的有效性有積極影響。


益生菌可以幫助平衡陰道菌群和防止生殖系統(tǒng)生態(tài)失調(diào),這將有助于提高生育能力。為了讓陰道菌群為懷孕做好準備,預(yù)防與生育和早產(chǎn)有關(guān)的致病性感染,可以在孕前和圍孕期使用益生菌乳酸桿菌。


2021年,西班牙的一項試驗中,44名有反復(fù)流產(chǎn)史或不孕癥病史以及異常陰道菌群和陰道pH值的孕婦,連續(xù)6個月每天口服唾液乳桿菌,乳酸桿菌的干預(yù)使這些婦女的妊娠成功率提高了56%,而那些懷孕至足月的婦女陰道乳酸桿菌顯著上升,陰道pH值顯著下降。另外,陰道中一種與生殖和不孕問題有關(guān)的病原體細小脲支原體的相對豐度在益生菌干預(yù)后也大大降低。


因此,益生菌具有平衡陰道菌群和促進有生殖問題的婦女健康懷孕的潛力。

3、孕期


正常情況下,在整個懷孕期間,孕婦陰道乳酸桿菌的優(yōu)勢地位會上升,穩(wěn)定性增強,而與細菌性陰道炎相關(guān)的細菌的優(yōu)勢地位降低。在產(chǎn)后,陰道菌群的組成會變得不那么多樣化,鏈球菌、普氏菌的比例較大,而乳酸桿菌的豐度大大降低。


由于黃體酮和雌激素會刺激陰道上皮細胞中的糖原積累,有利于乳酸桿菌的定植,因此這兩種激素也可能在妊娠期間乳酸桿菌的優(yōu)勢增加中發(fā)揮作用。


妊娠期間,由于陰道黏膜充血腫脹,會導(dǎo)致黏膜屏障功能下降,此外,懷孕也加強了免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),這可能導(dǎo)致對感染的不同反應(yīng)。


產(chǎn)前胎膜破裂和早產(chǎn)是與陰道菌群失調(diào)相關(guān)的兩種不良生殖結(jié)果。早產(chǎn)婦女的陰道中卷曲乳桿菌明顯較少,而斯尼思氏梭桿菌和普氏菌明顯更多。特別是懷孕的前8周,對健康懷孕至關(guān)重要,大多數(shù)流產(chǎn)發(fā)生在這一期間。妊娠早期流產(chǎn)的女性陰道細菌組成以CST IV型為主,也就是大量厭氧菌,而乳酸桿菌含量較少。


益生菌可以以一種安全、天然的方式來維持健康平衡的陰道菌群組成,降低懷孕期間菌群失調(diào)的風險。


給妊娠中期的孕婦陰道應(yīng)用益生菌鼠李糖乳桿菌,可以使陰道菌群更穩(wěn)定,在整個試驗過程中沒有明顯變化,而沒有使用益生菌的女性陰道內(nèi)致病微生物的數(shù)量有明顯增加的趨勢,尤其是白色念珠菌。


B群鏈球菌可引起嚴重的新生兒敗血癥,孕婦直腸-陰道B群鏈球菌篩查和產(chǎn)時預(yù)防性使用抗生素是主要的預(yù)防選擇。益生菌可以促進陰道菌群和腸道的健康,從而減少B群鏈球菌的定植。


在一項涉及57名B群鏈球菌陽性的孕婦的試點研究中,她們在懷孕26周至38周每天補充唾液乳桿菌,干預(yù)結(jié)束時,68%的孕婦陰道樣本呈B群鏈球菌陰性,分娩期間需要預(yù)防性使用抗生素的孕婦人數(shù)也減少了。


另一項試驗發(fā)現(xiàn),從懷孕35-37周服用鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌直至分娩,42.9%的B群鏈球菌陽性孕婦在分娩時能夠轉(zhuǎn)陰,而安慰劑組只有18%。


益生菌并不會顯著改變健康孕婦的陰道菌群組成,她們的陰道菌群相當穩(wěn)定。益生菌也不會對陰道菌群產(chǎn)生有害影響,在懷孕期間使用益生菌也沒有安全問題。益生菌還可能對代謝結(jié)果產(chǎn)生積極影響,比如妊娠糖尿病和產(chǎn)后抑郁/焦慮。

4、絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期


絕經(jīng)后女性的陰道菌群變化也很明顯,因為在更年期,激素平衡會發(fā)生巨大變化。


在健康絕經(jīng)后婦女中,乳桿桿菌、加德納氏菌、普雷沃氏菌和陌生菌是陰道細菌的主要類群。與絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期相比,絕經(jīng)后乳酸桿菌的百分比減少了。據(jù)研究,83%的絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期婦女陰道內(nèi)有乳酸桿菌,而絕經(jīng)后婦女的這一比例為54%。


絕經(jīng)后婦女通常為CST IV-A型,其中含有大量厭氧菌,包括厭氧球菌、嗜蛋白胨菌、普雷沃氏菌和鏈球菌,而圍絕經(jīng)期婦女通常為格氏乳桿菌占主導(dǎo),絕經(jīng)前婦女以卷曲乳桿菌和惰性乳桿菌占主導(dǎo)。


絕經(jīng)后婦女陰道乳酸桿菌水平較低,可能導(dǎo)致微生物多樣性較高,陰道pH值較高,這可能增加感染的風險。由于更年期引起的雌激素水平下降,外陰陰道菌群會發(fā)生變化。外陰陰道萎縮是女性絕經(jīng)后雌激素水平下降所導(dǎo)致的外陰陰道黏膜組織的退行性改變,影響25-50%的絕經(jīng)后婦女,其主要臨床表現(xiàn)包括陰道灼痛、瘙癢、出血、性交痛、陰道分泌物增多和復(fù)發(fā)性陰道炎等。


與絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期婦女相比,CST IV-A型陰道菌群的絕經(jīng)后婦女特別容易發(fā)生外陰陰道萎縮?;加形s性陰道炎的絕經(jīng)后婦女的乳酸桿菌豐度要低于健康的絕經(jīng)后婦女。由于絕經(jīng)期間卵巢雌激素水平下降,大腸桿菌、念珠菌和加德納氏菌等危險細菌會在陰道內(nèi)大量繁殖,大大增加細菌性陰道炎和陰道念珠菌病的風險。


念珠菌的流行率似乎隨著年齡的增長而下降,因為陰道念珠菌病被認為與雌激素顯著相關(guān)。然而,陰道念珠菌病經(jīng)常被觀察到是基于雌激素的激素替代療法的潛在副作用。此外,患有慢性、不受控制的疾病的絕經(jīng)后女性,比如不受控制的糖尿病或免疫抑制疾病,她們特別容易發(fā)生反復(fù)的、難治的陰道念珠菌病。這種易感性主要是由于免疫系統(tǒng)減弱和潛在的抗生素過度使用所引起的,這為念珠菌的入侵提供了機會。


細菌性陰道炎最重要的診斷方法之一是紐金特評分,分數(shù)越高越可能存在細菌性陰道炎,4分以下為正常,4-6分為可能存在細菌性陰道炎,6分以上提示患有細菌性陰道炎。有研究顯示,用鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌進行為期14天的益生菌治療可以平衡紐金特評分4-6分的絕經(jīng)后女性的陰道菌群,且60%的女性紐金特評分有所改善,而服用安慰劑的女性只有16%。


由于化療和雌激素剝奪治療,絕經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)綜合征是乳腺癌患者的常見問題。一項涉及22名接受治療的絕經(jīng)期乳腺癌患者的臨床研究獲得了令人鼓舞的結(jié)果。如果受試者在研究開始時出現(xiàn)陰道萎縮且紐金特評分4-6分,則每天兩次給予卷曲乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、詹氏乳桿菌和格氏乳桿菌四種益生菌的混合物,持續(xù)2周,結(jié)果63%的女性表現(xiàn)出健康的紐金特評分。


一項對有復(fù)發(fā)性細菌性陰道炎病史的手術(shù)絕經(jīng)女性進行的為期6個月的觀察性試點試驗發(fā)現(xiàn),陰道局部應(yīng)用鼠李糖乳桿菌后,細菌性陰道炎的復(fù)發(fā)率明顯降低。

總結(jié)


陰道菌群,特別是陰道乳酸桿菌,對女性一生中的健康有重大影響。健康女性的陰道菌群受整個月經(jīng)周期、懷孕、更年期和絕經(jīng)后的雌激素水平的影響。此外,種族以及生活方式、抗菌藥物的使用等外部因素也會影響陰道菌群并決定其組成。


陰道菌群與女性健康存在密切聯(lián)系,陰道菌群失調(diào)可導(dǎo)致許多陰道相關(guān)疾病的發(fā)生。然而,目前的大部分研究主要集中在某些細菌或真菌病原體與疾病的聯(lián)系上,而較少的關(guān)注平衡的陰道細菌和真菌群落對健康的影響。盲目使用抗菌或抗真菌藥物以及長期用抗菌洗液清洗,只會更加破壞陰道菌群的平衡,增加感染的幾率 。


乳酸桿菌是維持陰道菌群平衡的重中之重,益生菌被認為是一種全天然、無風險的方式,可以恢復(fù)陰道菌群平衡,或者在抗菌治療期間提供支持。它不僅可以與致病菌競爭營養(yǎng)物質(zhì)和定植部位,來抑制致病菌的定植和生長,預(yù)防各種陰道感染,從而維持正常的陰道菌群平衡,還可以提高免疫力,恢復(fù)女性陰道的自潔功能,幫助恢復(fù)女性陰道健康。


圖片均來自網(wǎng)絡(luò)


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