益生菌為精神分裂癥治療新手段
新研究顯示，精神分裂癥患者口咽部的病毒組構(gòu)成異于健康個(gè)體，而理解這一差異或有助于為精神分裂癥的干預(yù)開辟新的道路。該研究發(fā)表于第12屆世界生物精神病學(xué)大會(huì)(WCBP)。
精神分裂癥患者口咽部的病毒組構(gòu)成異于健康個(gè)體
約翰霍普金斯大學(xué)的Robert Yolken博士及其同事發(fā)現(xiàn)，與健康個(gè)體相比，精神分裂癥患者口咽部存在乳酸菌噬菌體φADH的比例及濃度更高。噬菌體是感染細(xì)菌并改變其代謝及復(fù)制的一類病毒的總稱。
當(dāng)存在于精神分裂癥患者體內(nèi)時(shí)，乳酸菌噬菌體φADH的水平與免疫系統(tǒng)疾病的患病率相關(guān)。
令人感興趣的是，本項(xiàng)研究中，使用丙戊酸鹽的精神分裂癥患者無(wú)一人具有存在該噬菌體的證據(jù)，而未使用該藥的患者中則有50%存在這一噬菌體。
動(dòng)物模型研究顯示，丙戊酸鹽可改變微生物組，但其針對(duì)精神分裂癥患者的作用機(jī)制尚未被完全闡明。
“我們尚不明確，該噬菌體是否可以某種方式改變微生物組，”Yolken稱，“但我們可以說(shuō)，本項(xiàng)研究中的精神分裂癥患者的確存在某些特定改變，其中一種改變即發(fā)生在這種噬菌體身上。”
“這種差異的生物學(xué)后果及通過(guò)治療手段改變這一噬菌體水平的潛在效應(yīng)值得進(jìn)一步探討。
益生菌：精神分裂癥潛在治療手段?
據(jù)Yolken博士稱，先前已有研究明確顯示，微生物組的改變可對(duì)嚙齒類動(dòng)物的認(rèn)知及行為造成深遠(yuǎn)影響。腸道細(xì)菌及病毒構(gòu)成的變化同樣可改變分子透過(guò)血腦屏障的能力，這一狀況對(duì)廣泛的神經(jīng)性及精神障礙具有明確的意義。
然而，迄今為止的大部分研究均著眼于微生物組中的細(xì)菌構(gòu)成，忽略了病毒的潛在影響，其中也包括感染細(xì)菌、真菌及原生動(dòng)物的病毒，它們同樣可能改變病理學(xué)進(jìn)程。
通過(guò)使用宏基因組分析，研究者分析了41名精神分裂癥患者及33名未罹患精神障礙對(duì)照的噬菌體基因組，DNA樣本通過(guò)咽拭子加以采集。測(cè)序共得到超過(guò)1億個(gè)序列，研究人員從中確定了79個(gè)不同的噬菌體序列。
其中，乳酸菌噬菌體φADH出現(xiàn)于17名(41.5%)精神分裂癥患者的樣本中;然而，僅有1名對(duì)照(3.3%)的樣本中存在乳酸菌噬菌體φADH(P < .001)。
在控制了年齡、性別、種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位及吸煙狀況后，這一差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < .006)。
Yolken博士觀察到，總體而言，精神分裂癥患者共病免疫系統(tǒng)疾病的比例更高。在他自己所開展的研究中，17名存在乳酸菌噬菌體φADH的精神分裂癥患者中，有9人即接近一半同時(shí)罹患免疫疾病，包括1型及2型糖尿病及克羅恩病。
17名存在乳酸菌噬菌體φADH的精神分裂癥患者中，有9人即接近一半同時(shí)罹患免疫疾病
并且，在接受丙戊酸鹽治療的6名精神分裂癥患者中，沒(méi)有1人的咽拭子標(biāo)本中存在該噬菌體;然而，在剩余35名未使用丙戊酸鹽的個(gè)體中，有17人存在該噬菌體(P = .026)。
“對(duì)于某些精神分裂癥患者，盡管作用模式尚不明確，但丙戊酸鹽顯然是一種有效的治療手段。”Yolken博士指出。
“因此，藥物改變病毒或微生物組，改變個(gè)體行為，或基于上述變化發(fā)揮治療效應(yīng)，這一可能性很吸引人，因?yàn)槿绻覀兡軌虬l(fā)現(xiàn)它們是如何影響微生物組的，我們或許可以研發(fā)出毒性較丙戊酸鹽更低的治療藥物。”
乳酸菌噬菌體φADH的主要寄主細(xì)菌為加氏乳桿菌。該細(xì)菌為口腔及胃腸道黏膜的一種常見組分，可與腸道上皮相結(jié)合;這一菌種同樣是食物及益生菌制劑的常見成分。
Yolken博士稱，針對(duì)減少精神分裂癥患者乳酸菌噬菌體φADH及其寄主細(xì)菌帶菌率的干預(yù)手段包括益生菌及促益生菌制劑，或窄譜抗生素，這些均可以改變微生物組。
專家述評(píng)：引人入勝的發(fā)現(xiàn)
作為對(duì)該研究的評(píng)論，大會(huì)板塊主席、加拿大多倫多成癮及精神衛(wèi)生中心(CAMH)分子腦科學(xué)的James Kennedy博士稱，該研究“非常吸引人”：健康個(gè)體消化道細(xì)菌及病毒處于平衡狀態(tài)，而精神分裂癥患者則出現(xiàn)了明顯的失衡，這一點(diǎn)反映在乳酸菌噬菌體在精神分裂癥患者及健康個(gè)體中檢出比例的顯著差異上。
“現(xiàn)在需要審視的是乳酸菌噬菌體與精神分裂癥患者生命周期的影響，因?yàn)槟贻p患者在疾病早期并未表現(xiàn)出任何癥狀。”
Kennedy博士稱，精神分裂癥的最強(qiáng)危險(xiǎn)因素仍是遺傳。
然而，一種針對(duì)微生物組改變?nèi)绾斡绊懢穹至寻Y發(fā)病的假說(shuō)為：噬菌體在寄主細(xì)菌中引發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥分子最終穿越血腦屏障，正如在嚙齒類動(dòng)物中所發(fā)生的那樣。
噬菌體在寄主細(xì)菌中引發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥分子最終穿越血腦屏障，正如在嚙齒類動(dòng)物中所發(fā)生的那樣
如果這一過(guò)程發(fā)生在遺傳易感的青少年中，炎癥分子可能與遺傳易感性發(fā)生相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
“我們關(guān)于人類大腦發(fā)育的一個(gè)已知事實(shí)為，就在青春期后，大腦會(huì)經(jīng)歷一場(chǎng)相當(dāng)大規(guī)模的針對(duì)冗余神經(jīng)元的修剪。”
“青少年的大腦開始自我改善，并切換進(jìn)入成人模式;如果這一精密的過(guò)程被微生物組改變及炎癥因子對(duì)大腦的攻擊所擾亂，在某些極端的個(gè)案中即可導(dǎo)致精神分裂癥。”
- 上一篇：利用新型流水線式加工發(fā)酵處理玉米芯方法 [2016-07-05]
- 下一篇：善待身體，與腸道搞好關(guān)系 [2016-07-05]
